Понятие о лейкопоэзе, его нервной и гуморальной регуляции.

Лейкопоэз – продукция лейкоцитов в органах кроветворения. Различают миелопоэз – созревание гранулоцитов и моноцитов и лимфопоэз – процесс образования лимфоцитов.

Физиология лейкопоэза. Стволовая кроветворная клетка (пСКК, или КРКМ) в процессе разви­тия, деления и дифференцировки через ряд стадий переходит в колониеобразующую единицу смешанной КОЕс, или ГЭММ-КОЕ (КОЕ миелоидного ряда - смешанные колонии из гранулоцитов, эритроцитов, макрофагов и мегакариоцитов), которая дает начало полипотентным КОЕ. Из них мо­гут образовываться КОЕ всех лейкоцитов, кроме лимфоцитов. ГЭММ-КОЕ в процессе деления и дифференцировки приводит к образованию клетки-предшественницы миелопоэза, которая явл. родонача­льницей нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов (КОЕ-ГМ).

Пре-Т-лимфоцит в своем развитии проходит стадии Т-лимфобласта и Т-пролимфоцита, из которого формируется зрелый Т-лимфоцит, способ­ный под воздействием антигена переходить в иммунобласт, а затем в активный Т-лимфоцит, принимающий участие в иммунном ответе. Формирование В-лимфоцитов: родоначальная клетка пре-В-лимфоцит в процессе деления и дифференцировки превращ. в В-лимфобласт, затем в В-пролимфоцит, который, созревая, становится зрелым В-лимфоцитом. При действии антигена В-лимфоцит активируется и через стадии В-иммунобласта, плазмобласта и проплазмоцита переходит в плазмоцит, способный синтезировать строго специфические антитела или иммуноглобулины.

Гуморальная регуляция. Все стадии лейкопоэза регулируются гуморальными факторами, относящимися к цитокинам. Главными из них являются колониестимулирующие (КСФ) и гемопоэтические факторы. Все они поддерживают дифференцировку различных кроветворных колоний, начиная с полипотентной стволовой клетки. Важная роль в регуляции лейкопоэза отводится интерлейкинам. В частности, ИЛ-3 не только стимулирует гемопоэз, но и является фактором роста и развития базофилов. ИЛ-5 необходим для роста и развития эозинофилов. Многие интерлейкины (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-10 и др.) служат факторами роста и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов.

1) Регуляция миелопоэза. Стимуляторами миелопоэза явл. лейкопоэтины (КСФ). Источники образования КФС у человека – моноцитарно-макрофагальные клетки крови и костного мозга, клетки плаценты, лимфоциты, клетки стромы кроветворных органов и сосудистой стенки. Действие КСФ строго специфично и направлено на стимуляцию гранулоцитопоэза и моноцитопоэза. Для стимуляции продукции моноцитов достаточно низких конц. КСФ, а для активации гранулоцитарного ряда - высокие конц. КСФ.

Ингибиторы миелопоэза — лактоферрин, содер­жащийся в мембране макрофагов, кислый изоферритин, а также гранулоцитарные кейлоны. Кейлоны являются пептидами с Mr около 1000 Да. Гранулоцитарные кейлоны избирательно тормозят пролиферативную активность миелобластов и промиелоцитов. В физиолог. условиях тем­пы гранулоцитопоэза определяются равновесием КСФ и кейлонов.

На кинетику лейкоцитов в условиях стрессорных ситуаций существенное влияние оказывают гормоны адаптации — АКТГ, глюкокортикоиды, катехола­мины. Катехоламины увеличивают выход лейкоцитов из физиолог. депо крови. Однако глюкокор­тикоиды тормозят митотическую активность гранулоцитов в костном мозге и ускоряют процессы старения и созревания гранулоцитов. Важнейшими стимуляторами лейкопоэза явля­ются андрогены, воздействующие на стволовые клетки. Однако учитывая анаболические эффекты андрогенов, предполагают их влияние и на пролифе­ративную активность всех клеточных элементов ми­тотического пула костного мозга.

2) Регуляция лимфопоэза. Известно несколько ме­ханизмов регуляции, в частности за счет лимфокинов, интенсивно продуцируемых на фоне антигенной сти­муляции организма. Следует также отметить роль тканевоспецифических ингибиторов клеточного деле­ния — лимфоцитарных кейлонов, продуцируемых се­лезенкой, тимусом, лимфобластами. Иммунодепрессивное действие кейлонов связано с подавлением синтеза ДНК и пролиферации лимфоцитарных клеток. Процессы дифференцировки лимфоцитов, начи­ная от стволовых клеток до зрелых Т- и В-лимфоцитов регулируют лимфопоэтинами.

Выявлена определенная избирательность гормо­нальных и гуморальных влияний на отдельные субпопуляции лимфоцитов. Так, простагландин Е₁ усили­вает пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов в стимулированных антигеном культурах клеток тимуса и селезенки, ингибируя при этом активность В-лимфоцитов. Простагландин Е₂ подавляет мито­генный ответ Т-клеток, но не В-лимфоцитов.

Под влиянием избыточных концентраций глюко­кортикоидов органы лимфоидной ткани (тимус, селезенка, лимфат. узлы) умен. в разме­рах и весе. Механизмы лимфопенического действия глюкокортикоидов вкл. уменьшение поступле­ния лимфоцитов в кровь из депо, уменьшение кол-ва незрелых предшественников лимфоцитов. Глюкокортикоиды задерживают деление средних и малых лимфоцитов, ускоряют созревание больших лимфоцитов; некоторые фракции лимфоцитов не за­висят от глюкокортикоидов.

Лимфопеническое и иммунодепрессорное дей­ствие оказывают α₂-глобулин, липопротеины с низкой плотностью (α2-липопротеин, β₂-фетопротеин), ненасыщенные жирные кислоты, С- реактивный белок.

Нервная регуляция. Нервные напряжения, эмоциональные состояния вызывают увеличение кол-ва лейкоцитов. Раздражение симпатических нервов увеличивает количество нейтрофилов в крови. Раздражение блуждающего нерва ведет к уменьшению количества лейкоцитов.