Медиаторы воспаления по преимущественному эффекту

Ø вызывающие расширение артериол и прекапилляров (гистамин, брадикинин, ПГ)

Ø повышающие сосудистую проницаемость (гистамин, серотонин, брадикинин, С3а, С5а, ЛТ, лизосомальные ферменты)

Ø способствующие хемотаксису (цитокины, ЛТ, С3а, С5а)

Ø активирующие болевые рецепторы (гистамин, брадикинин, серотонин, ПГ)

Ø вызывающие деструкцию тканей (лизосомальные ферменты, АФК, NO)

 

Клеточные медиаторы

I. Накопленные

● Гистамин (ТК) – вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, отек

● Серотонин (тромбоциты, ТК) – спазм венул, тромбообразование, боль, увеличение проницаемости, отек

● Содержимые гранул L (лактоферрин, лизоцим, лейкоцитарные молекулы адгезии, ЩФ, миелопероксидаза, эластаза, коллагеназа,лизоцим, катионные белки)

а) Лизосомальные ферменты (кислые протеазы, нейтральные протеазы – коллагеназа, эластаза, катепсины) – повышение сосудистой проницаемости, разрушение клеток, волокон соединительной ткани

б) Катионные белки – хемотаксис моноцитов, ингибирование движения нейтрофилов и эозинофилов, увеличение проницаемости сосудов, эндогенные пирогены

в) ФХЭ – выход эозинофилов в очаг воспаления

 

II. Синтезируемые

● Продукты метаболизма арахидоновой кислоты:

а) ПЕ – повышение проницаемости, вазодилатация, боль, эмиграция, отек

б) ЛТ – эмиграция, увеличение сосудистой проницаемости, спазм сосудов, бронхоспазм

в) Тромбоксаны – вазоконстрикция, агрегация клеток крови, тромбообразование

● ФАТ – спазм сосудов и бронхов, повышение проницаемости венул, активация тромбоцитов и выброс из них серотонина, адгезия L к эндотелию, стимуляция синтеза ЛТ и ПГ, активация ПОЛ→АФК

● Цитокины

а) Интерлейкин-1, ФНО – синтез ПГ, эмиграция лейкоцитов, активация лизосомальных ферментов, увеличение адгезивности эндотелия, пирогенные свойства, синтез БОФ, повышение проницаеости сосудов

б) Монокины – ФХ лимфоцитов, бактерицидный фактор, интерферон, колониестимулирующий фактор

в) Лимфокины – повреждение (лимфотоксины), активация хемотаксиса и фагоцитоза, регуляция миграции лейкоцитов и пролиферации

● АФК (супероксид, пероксид водорода, гидроксил) – повреждение тканей, повышение проницаемости сосудов, инактивация антипротеаз, санация очага воспаления→стимуляция пролиферации

● NO – расслабление ГМК сосудов, уменьшение адгезии и агрегации тромбоцитов, повреждение бактерий

● Продукты ПОЛ – активация лизосомальных ферментов, повреждение клеток

● Адгезивные вещества: фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны

 

Лимфокины

1. Факторы, влияющие на макрофаги (ингибирующий миграцию макрофагов; активирующий макрофаги; агрегирующий макрофаги)

2. Цитотоксические факторы Факторы, влияющие на лимфоциты (фактор переноса, митогенный фактор)

3. (лимфотоксин, ф., тормозящий синтез ДНК)

4. Хемотаксические факторы (ф., вызывающий хемотаксис Мф; ФХЛф, ФХН)

5. Антивирусные и антимикробные факторы (интерферон)

6. Факторы, активирующие пролиферацию

7. Факторы, ингибирующие и активирующие синтез антител

 

Клеточные медиаторы

o ПЯЛ (лейкотриены, интерлейкины, ПГ, катионные белки, биогенные амины)

o МНК (лимфокины, монокины, кислые гидролазы, эстеразы, нейтральные протеазы)

o Лаброциты (ФАТ, лейкотриены, биогенные амины, гепарин, ФХЭ, ФХН)

o Тромбоциты (серотонин, адгизивные белки, лизосомальные ферменты)

o Клетки, вовлеченные в воспаление (ПГ, продукты ПОЛ, лизосомальные ферменты)

Гуморальные медиаторы

[ система кининов – боль, повышение сосудистой проницаемости, расширение капилляров и посткапиллярных венул;

[ компоненты системы комплемента (С3а и С5а) – расширение и повышение проницаемости сосудов, активация хемотаксиса, дегрануляция ТК и базофилов;

[ продукты распада фибрина (ПДФ) – повышение проницаемости сосуда, отек;

[ плазмин – активирует XII → образование брадикинина; расщепляет С3 на активные фрагменты (С3а и С3B); разрушает фибрин, образуя ПДФ

 

Модуляторы воспаления

Y ГКС (подавление синтеза IL, индукция апоптоза Лф и Э, уменьшение экссудации, эмиграции и сосудистой проницаемости, блокада активности коллагеназ, стабилизация мембран лисозом);

Y ПГ-тромбоксановая система

 

Альтерация сопровождается физико-химическими изменениями в очаге воспаления:

 

1. Повышение осмолярности

a) повреждения ткани ® накопление внутриклеточных ионов (K+)и (H+);

б) активация катаболизма (гликолиза, липолиза, протеолиза) ® образование и выделение органических кислот (молочной, жирных, аминокислот

2. Ацидоз

3. Усиление всех видов обмена веществ

4. Повышение онкотического давления

a) активация и выделение во внеклеточную среду протеолитических лизосомальных ферментов ® накопление полипептидов и аминокислот;

б) повышение сосудистой проницаемости ® выход в ткань плазменных белков

5. Нарастание гипоксии

 

Внешние признаки воспаления

o Rubor (покраснение)

o Tumor (припухлость)

o Calor (жар)

o Dolor (боль)

o Functio laesa (нарушенная функция)

 

Нарушения микроциркуляции

1 фаза. Кратковременный спазм артериол – длится несколько 10-20 секунд возникает в результате:

— прямого воздействия повреждающего фактора (флогогена) на гладкие мышцы сосудов, которые отвечают сокращением

— выделения сосудосуживающих медиаторов – тромбоксан А2, эндотелин, катехоламины

o необязательный компонент воспаления

o (выражен при ожоге или механическом повреждении, может отсутствовать при инвазии бактерий)