Краткая характеристика и показания к применению.

1. Для хронического лечения артериальной гипертензии используют: миноксидил.

2. Преимущественно для купирования гипертонических кризов используют магния сульфат, дибазол, натрия нитропруссид,

Магния сульфат и дибазол действуют 1,5 – 3 ч, натрия нитропруссид 15 мин (поэтому для подержания стойкого эффекта натрия нитропруссид нужно вводить внутривенно капельно в течение долгого времени).

3. И для хронического лечения артериальной гипертензии, и для купирования гипертонических кризов используют: верапамил, нифедипин, апрессин.

При приеме внутрь нифедипин действует 6 ч, верапамин 8 – 10 ч, апрессин более 12 ч. Нужно помнить, что при купировании гипертонического криза нифедипин используется сублингвально.

 

Побочные эффекты.

При назначении этих средств очень часто снижение САД приводит к развитию рефлекторной тахикардии и увеличению МОК. В результате антигипертензивный эффект исчезает.

 

 

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл).

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1-го типа (лозартан).

 

При возникновении ишемии почек (рис. 9) из юкстагломерулярных клеток выбрасывается ренин, который превращает ангиотензиноген в ангиотензин I. Затем ангиотензин I с помощью ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин II. Последнее из перечисленных веществ – ангиотензин II – действует на ангиотензиновые рецепторы 1-го типа (АТ₁), расположенные

- на сосудах, что приводит к сокращению гладкой мускулатуры и сужению сосудов → увеличение ОПС → повышение САД.

- на надпочечниках, что приводит к выбросу альдостерона. Альдостерон усиливает реабсорбцию ионов Na⁺ и воды → увеличение объема циркулирующей крови (ОЦК) → увеличение венозного возврата → увеличение МОК → повыщение САД.

 

Внимание! Второе название ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) – пептидил-дипептидаза (ПДП). Дело в том, что этот фермент, помимо превращения ангиотензина I в ангиотензин II, осуществляет также разрушение брадикинина.

Механизм действия. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл) нарушают превращение ангиотензина I в ангиотензин II (рис. 10). В результате в плазме крови снижается ангиотензина II, и поэтому он в меньшей степени действует АТ₁-рецепторы. Это приводит к развитию следующих эффектов:

- расслабление гладкой мускулатуры и расширение сосудов → уменьшение ОПС → снижение САД.

- уменьшается выброс альдостерона из надпочечников → ионы Na⁺ и вода выводятся из организма → уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) → уменьшение венозного возврата → снижение МОК → снижение САД.

Вследствие ингибирования АПФ перестает разрушаться брадикинин. то приводит к развитию еще одного эффекта:

- в плазме крови накапливается брадикинин, который посредством образования PgI₂ и NO расслабляет гладкомышечные клетки сосудов → расширение сосудов → снижение ОПС → снижение САД.

 

Рис. 9. Функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

 

 

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (лозартан) не нарушают образование ангиотензина II. Они блокирую АТ₁-рецепторы, расположенные на сосудах и надпочечниках (рис. 10), вызывая те же самые фармакологические эффекты, что и ингибиторы АПФ. Отличие будет заключаться только в одном моменте: поскольку лозартан не влияет на АПФ, то этот фермент продолжает разрушать брадикинин как ни в чем не бывало. Следовательно, брадикинин в плазме крови не накапливается.

 

 

Краткая характеристика препаратов. Каптоприл действует 6 – 8 ч, эналаприл до 24 ч.

 

Показания.

1. Хроническое лечение артериальной гипертензии (каптоприл, эналаприл).

 

Побочные эффекты.

1. Сухой кашель (у 10% пациентов); сыпь на коже, сопровождающаяся зудом и высокой температурой (ингибиторы АПФ). Все перечисленные признаки связаны с накоплением брадикинина.

 

Внимание! Поскольку блокаторы ангиотензиновых рецепторов не увеличивают содержание брадикинина в плазме крови, то все перечисленные осложнения при их приеме встречаются реже.

 

2. Агранулоцитоз (каптоприл).

3. Ототоксическое действие с возможностью частичной потери слуха (эналаприл).

 

 

Рис. 10. Механизм действия ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензиновых рецепторов.