Понижающих миогенный тонус сосудов

 

Эти средства снижают системное артериальное давление (САД) преимущественно за счет понижения миогенного тонуса сосудов и, как следствие, общего периферического сопротивления (ОПС).

 

Лекарственные средства

1. Миотропные спазмолитики:

- артериолярные вазодилятаторы (магния сульфат, верапамил, нифедипин, миноксидил, апрессин, дибазол)

- артерио-венозные вазодилятаторы (натрия нитропруссид)

- спазмолитики желудочно-кишечного тракта (папаверина гидрохлорид, но-шпа)

2. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл).

3. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1-го типа (лозартан).

 

Внимание! Миотропным спазмолитикам у нас будет посвящена отдельная тема (одно из последующих занятий). Поэтому здесь мы лишь кратко остановимся на них.

 

 

Миотропные спазмолитики

Миотропными спазмолитиками называют лекарственные вещества, которые расслабляют гладкую мускулатуру посредством прямого влияния на гладкомышечные клети (не через рецепторы, не через уменьшение влияния симпатических нервов и т.д. – должно быть именно прямое влияние на гладкомышечные клетки).

Из вышеприведенной классификации видно, что антигипертензивной активностью обладают артериолярные вазодилятаторы – лучше всего расширяют артериолы; артерио-венозные вазодилятаторы – хорошо расширяют как артериолы, так и на венулы; спазмолитики ЖКТ – лучше всего расслабляют гладкую мускулатуру желудка и кишечника, но могут также расширять артериолы.

 

Механизм действия. Все миотропные спазмолитики уменьшают содержание ионов Са²⁺ в цитоплазме гладкомышечных клеток, что ухудшает взаимодействие актина и миозина и приводит к расслаблению гладкомышечных клеток. Однако, пути снижения концентрации Са²⁺ разнятся между разными спазмолитиками.

А) Антагонисты кальция (магния сульфат, верапамил, нифедипин).

Ионы магния, высвобождаемые из магния сульфата, входят внутрь потенциалзависимых Са²⁺-каналов и начинают очень медленно по ним продвигаться – гораздо медленнее, чем это сделали бы ионы Са²⁺. В результате возникает своего рода «затор» - ионы магния препятствуют вхождению ионов Са²⁺ в цитоплазму гладкомышечных клеток. Поскольку концентрация ионов Са²⁺ в цитоплазме снижается, гладкомышечные клетки расслабляются. Это приводит к расширению артериол и снижению ОПС и САД.

 

расширение артериол → ↓ОПС → ↓САД

 

Верапамил является блокатором потенциалзависимых Са²⁺-каналов, расположенных в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках артериол. Поскольку ионы Са²⁺ не могут войти в клетки, их концентрация в цитоплазме снижается. В сердце это приводит к уменьшению часты и силы сердечных сокращений, и, соответственно, снижению МОК и САД. Кроме того, происходит расширение артериол, что сопровождается уменьшением ОПС и САД.

 

↓силы сердечных сокращений → ↓ударного объема сердца → ↓МОК → ↓САД

↓частоты сердечных сокращений

 

расширение артериол → ↓ОПС → ↓САД

 

Механизм действия нифедипина подобен верапамилу. Однако, данный препарат блокирует те потенциалзависимые Са²⁺-каналы, которые расположенны преимущественно в гладкомышечных клетках артериол. Это приводит к расширению артериол, что сопровождается уменьшением ОПС и САД.

 

расширение артериол → ↓ОПС → ↓САД

 

Б) Ингибиторы фосфодиэстеразы I типа (папаверин, но-шпа)

Данные лекарственные средства ингибируют ФДЭ-I, которая в норме разрушает избыток цАМФ в цитоплазме. К чему это приводит? К тому, что в цитоплазме накапливается большое количество цАМФ, которое а) приводит к усилению поглощения ионов Са²⁺ внутрь саркоплазматического ретикулума и б) уменьшает время открытого состояния потенциалзависимых Са²⁺-каналов. Вследствие этого часть ионов Са²⁺ уходит внутрь саркоплазматического ретикулума, а другая часть не может зайти в клетку извне через потенциалзависимые Са²⁺-каналы. В результате в цитоплазме уменьшается содержание ионов Са²⁺, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток → происходит расширение артериол, что сопровождается уменьшением ОПС и САД.

 

расширение артериол → ↓ОПС → ↓САД

 

Внимание! В настоящее время папаверин и но-шпу практически не применяют для лечения артериальной гипертензии.

 

В) Активаторы калиевых каналов (миноксидил)

Миноксидил активирует К⁺-каналы, что приводит к выходу ионов К⁺ из цитоплазмы гладкомышечных клеток в межклеточное пространство. Как результат в гладкомышечных клетках развивается гиперполяризация. В этих условиях потенциалзависимые Са²⁺-каналы переходят в неактивное, закрытое состояние (как известно, для их открытия нужна деполяризация), и не пропускают ионы Са²⁺ внутрь гладкомышечных клеток. Из-за этого в цитоплазме снижается концентрация ионов Са²⁺, и гладкомышечные клетки расслабляются, что вдет к расширению артериол, уменьшению ОПС и САД.

 

расширение артериол → ↓ОПС → ↓САД

 

Г) Лекарственные вещества, действующие подобно эндотелиальному релаксирующему фактору (NO).

При введении в организм натрия нитропруссида он становится источником оксида азота (NO) - эндотелиального релаксирующего фактора. Молекулы NO активируют гуанилатциклазу, которая превращает ГТФ в цГМФ. Накопление в клетках цГМФ приводит к снижению внутрицитоплазматической концентрации ионов Са²⁺ (например, он уходит в саркоплазматический ретикулум и т.д.). Это приводит, с одной стороны, к расслаблению гладкомышечных клеток артериол и их расширению, снижению ОПС и САД, с другой стороны – к расслаблению гладких мышц венул и их расширению, уменьшению венозного возврата, снижению МОК и САД. (Не зря этот миотропный спазмолитик относится к артерио-венозным вазодилятаторам!).

 

расширение артериол → ↓ОПС → ↓САД

расширение венул → ↓венозного возврата → ↓МОК → ↓САД

 

Внимание! Апрессин объединяет в себе два механизма действия – действует подобно эндотелиальному релаксирующему фактору и активирует калиевые каналы (см. выше пункты В и Г). Механизм действия дибазола до концп не известен. Оба препарата расслабляют гладкомышечные клетки артериол, что приводит к расширению артериол, снижению ОПС и САД.