Неизбирательные ингибиторы нейронального захвата

Антидепрессанты этой группы имеют трициклическую или четырех-циклическую структуру.

Трициклические антидепрессанты (ТАД) являются производными дибензазепи-на или дибензоциклогептадиена. Первый представитель этой группы - имипрамин стал родоначальником новых препаратов. Вторичный амин дезипрамин образуется в рез деметилирования имипрамина. Кломипрамин отличается от имипрами-на наличием в гетероцикле атома хлора, опипрамол - присутствием в боковой цепи оксиэтилпиперазиновой группы (такой же, как у нейролептика фторфеназина).

Производные дибензоциклогептадиена (амитриптилин) близки по химическо­му строению нейролептикам группы тиоксантена. Четырехциклический антидеп-россант мапротилин имеет этиленовый мостик между двумя атомами углерода центрального бензольного кольца. У амитриптилина и мапротилина боковая ами-поалкильная цепь присоединена двойной связью к углероду. Ингибиторы нейронального захвата моноаминов оказывают тимолеп-i ическое влияние (греч. thymos - душа, настроение, lepticos - способ­ный воспринимать). Оно характеризуется появлением хорошего ровного настроения, возвратом оптимизма, жизненных целей, исчезновением чув­ства безнадежности и суицидальных мыслей у больных депрессией. При этом не возникают психомоторное возбуждение, эйфория и бессонница. Тимолептическое действие наступает через 10-15 дней курсового при-(!ма антидепрессантов. Механизм тимолептического эффекта обусловлен нарушением по-ступления серотонина и норадреналина в пресинаптические окончания. оставшиеся в синаптической щели медиаторы возбуждают соответству­ющие рецепторы. Под влиянием ТАД возрастает чувствительность пост-синаптических а, -адренорецепторов и 5-НТ, _А-рецепторов серотони­на, происходит десенситизация (3-адренорецепторов. Четырехцикли-чоский антидепрессант мапротилин преимущественно тормозит нейро-нальный захват норадреналина. К дополнительным эффектам этой группы антидепрессантов отно­сят психостимулирующий и седативный. Психостимулирующее действие нк/ночает оживление психомоторики, восстановление мотиваций, ини­циативы, повышение умственной и физической работоспособности. Оно развивается спустя 5-7 дней после начала терапии. Механизм психо-шимуляции обусловлен блокадой нейронального захвата норадрена-пина. Седативное и противотревожное влияние проявляется уменьшени-оm страха, тревоги, беспокойства у депрессивных больных в результате блокады М-'холинорецепторов ретикулярной формации. ТАД обладают также обезболивающими, гипотермическими и протиорвотными свойствами. ИМИПРАМИН оказывает тимолептический и регулирующий эффек-тыПри астено-депрессивном синдроме он действует как пеихостиму-лятор, при тревожно-депрессивном синдроме преобладает противотре- вожное и седативное влияние. Наиболее эффективен при эндогенной и реактивной депрессии в сочетании с астенией. Назначают в первой по­ловине дня в связи с возможностью развития бессонницы. АМИТРИПТИЛИН представляет собой тимолептик с седативными и противотревожными свойствами, показан больным эндогенным тревож­но-депрессивным синдромом. Уменьшает число ночных пробуждений, удлиняет фазу IV медленного сна, подавляет быстрый сон. Блокирует М-холинорецепторы в ЦНС и периферических холинергических синап­сах. При этом на фоне ослабления устойчивой парасимпатикотонии уси­ливается адаптационно-трофическое влияние симпатической нервной системы с последующим ростом общего жизненного тонуса и умень­шением депрессивной симптоматики. Амитриптилин назначают перед сном. АЗАФЕН близок по психотропной активности амитриптилину, но не блокирует периферические М-холинорецепторы. Применяется для ле­чения больных эндогенной и реактивной депрессией независимо от со­путствующего синдрома (астения, тревога). Четырехциклический антидепрессант МАПРОТИЛИН обладает ти-молептическим, противотревожным, психоседативным влиянием, сла­бо блокирует М-холинорецепторы, а-адренорецепторы и Н, -рецепто­ры гистамина. Показан при тревожно-депрессивном состоянии. Антидепрессанты хорошо всасываются при приеме внутрь. Максимальная концентрация в крови создается через 2-8 часов. Вещества со свойствами М-холиноблокаторов поступают в кровь медленнее из-за нарушения эвакуаторной функции желудка и замедления перистальтики кишечника. Больным депрессией, страдающим от анорексии, антидепрессанты вводят в мышцы. Они в значитель­ной степени связываются с белками крови, концентрация отличается у отдельных больных в 10-30 раз. Регистрируется корреляция между концентрацией препара­тов в крови и тимолептическим эффектом. Антидепрессанты подвергаются N-деметилированию с последующим допол­нительным окислением и глкжуронированием. Деметилированные метаболиты имипрамина, амитриптилина, доксепина обладают тимолептическим действием, элиминируются медленнее исходных препаратов. Период полуэлиминации анти­депрессантов составляет 7-10 дней. Биотрансформация и экскреция быстрее про­исходят у детей, замедлены у людей старше 60 лет.