Мочегонные препараты. Классификация. Показания к применению.

Мочегонные средства предназначены в основном для выведения из организма избыточных количеств воды и устранения отеков различного происхождения. Их применяют также для снижения АД.

Исходя из принципов функционирования всей системы, участвующей в образовании мочи, можно выделить две основные группы мочегонных средств:

1) влияющие непосредственно на мочеобразовательную функцию почки;

2) влияющие на гормональную регуляцию мочеобразования.

ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ:

1. ЛС, оказывающие прямое влияние на процессы в почках.

А. Средства, усиливающие клубочковую фильтрацию

метилксантины, сердечные гликозиды

Б. Средства, угнетающие канальцевую реабсорбцию

1) осмотические препараты – маннитол

2) блокаторы карбоангидразы – ацетазоламид (диакарб), тиазиды (частично)

3) блокаторы Na+, K+, 2Cl-ко-транспортера петли Генле – фуросемид, кислота этакриновая

4) блокаторы сукцинатдегидрогеназы – кислота этакриновая

5) блокаторы реабсорбции Na+ и Cl- в «разводящем» сегменте – тиазиды и тиазидо-подобные препараты

6) блокаторы пермеаз – спиронолактон

7) блокаторы Na+-каналов эпителия дистальных канальцев – триамтерен, амилорид

В. Средства, повышающие проницаемость межклеточных пространств для обратного пассивного тока ионов натрия – осмотические препараты, кислота этакриновая

2. Средства, изменяющие гормональную регуляцию процессов мочеобразова-ния.

1) антагонист альдостерона – спиронолактон

2) антагонист вазопрессина – кислота этакриновая

Ингибиторы карбоангидразы

Препарат: ацетазоламид (диакарб).

Фармакодинамика

Механизм действия: препараты этой группы подавляют активность фермента карбоангидразы, в результате в эпителии проксимальных канальцев нефрона замедляется образование ионов водорода, нарушается обмен ионов водорода и натрия, т.е. происходит замедление реабсорбции ионов натрия, которая сопровождается увеличением выведения бикарбонатов и развитием гиперхлоремического ацидоза.

Диакарб и другие ингибиторы карбоангидразы являются слабыми диуретиками, практически более значимым является способность их ингибировать карбоангидразу в других тканях. В результате действия этих препаратов уменьшается секреция спинномозговой и внутриглазной жидкости.

Фармакологические эффекты

· Незначительное увеличение диуреза.

· Снижение внутриглазного и внутричерепного давления.

· Увеличение экскреции калия с мочой.

Показания к применению

· Глаукома (снижает внутриглазное давление).

· Эпилепсия (способствует снижению судорожной готовности).

· Острая горная болезнь.

· Метаболический алкалоз.

Побочные эффекты

· Гипокалиемия.

· Метаболический (гиперхлоремический) ацидоз.

· Остеопороз.

· Гиперкальциурия и образование камней в мочевых путях.

· Диспепсические явления.

Противопоказания

· Беременность (тератогенное действие).

· Ацидоз.

· Тяжелые заболевания печени и почек.

Основной представитель – ФУРОСЕМИД (лазикс) (экскреция натрия 15-25%).

Фармакодинамика

Механизм действия: фуросемид оказывает прямое угнетающее влияние на функцию эпителия восходящего отдела петли Генле; уменьшает реабсорбцию ионов натрия, калия, хлора и воды, а также кальция и магния. Задерживают в организме мочевую кислоту.

Фармакологические эффекты

1. Значительное увеличение диуреза.

2. Увеличивают почечный кровоток и клубочковую фильтрацию.

Фармакокинетика

Фуросемид вводится парентерально (внутривенно). Выпускается в ампулах (1% - 2 мл) и энтерально (таблетки по 40 мг).

При приеме внутрь назначают утром натощак (еда уменьшает биодоступность фуросемида); биодоступность 60-70%. Начало действия – 30 минут, максимальный эффект через 1-2 часа; продолжительность действия 8 часов. При внутривенном введении начало действия 5-10 минут, максимальный эффект через 30-60 минут, длительность действия 2-3 часа.

Биотрансформация фуросемида происходит в печени; выводится с мочой.

Показания к применению

1. Отеки любой этиологии.

2. Отек легких.

3. Отек мозга.

4. Гипертонический криз.

5. Для создания форсированного диуреза при острых отравлениях.

6. Хроническая сердечная недостаточность.

7. Острая и хроническая почечная недостаточность.

8. Резистентные формы артериальной гипертонии (АГ), особенно в сочетании с сердечной недостаточностью.

Побочные эффекты

1. Электролитные нарушения: снижение уровня калия, натрия, кальция, магния в крови. Наиболее опасна гипокалиемия, для профилактики которой назначают диету, богатую калием (курага, изюм) и препараты калия (панангин, аспаркам, калий хлористый и др.).

2. Увеличение уровня мочевой кислоты (гиперурикемия).

3. Дегидратация организма (обезвоживание, что способствует развитию тромбозов).

4. Артериальная гипотония.

5. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота).

6. Метаболический алкалоз.

7. Подавление секреции инсулина.

8. Ототоксичность