Симпатолитики: механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

СИМПАТОЛИТИКИ (СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ С ОКОНЧАНИЙ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ ВОЛОКОН)

Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утол­щений адренергических волокон, т.е. действуют пресинаптически.На адренорецепторы не влияют. Оказывают блокирующее влияние на раз­ные этапы адренергической передачи нервных импульсов.

К симпатолитикам относятся октадин, резерпин, орнид и др. Воздействуя на варикозные утолщения адренергических нервных волокон, эти вещества умень­шают количество медиатора норадреналина, выделяющегося в ответ на нервные импульсы. Механизм дей­ствия разных симпатолитиков неодинаков.

 К числу активных симпатолитиков относится производное гуанидина — октадин. Действие:

· *угнетает передачу возбуждения с адренергических нервов на эффектор. Постепенно содержание НА уменьшается. Октадин препятствует обратному захвату НА варикозными утолщениями, так как сам подвергается нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин. В интранейрональных депо октадин замещает НА. На фоне накопления в варикозных утолщениях октадина содержание в них НА значительно уменьшается. Отмечено уменьшение содержания НАв сердце, сосудах и других органах и тканях.

· *Он мало влияет на уровень катехоламинов в ЦНС (плохо проникает через ге­матоэнцефалический барьер) и мозговом слое надпочечников.

· *Постепенно снижает артер давл. Обусловлено это уменьшением сердечного выброса, брадикардией, угнетени­ем прессорных рефлексов. При длительном применении -снижается и общее периферическое сопротивление сосудов.

· *Октадин оказывает влияние на глаз, которое проявляется небольшим сужени­ем зрачка и снижением внутриглазного давления.

· *В связи с блокирующим влиянием октадина на адренергическую иннервацию моторика ЖКТ возрастает.

· При введении октадина от­мечается незначительное угнетение нервно-мышечной передачи.

Резерпин

· нарушает процесс депонирования НА в везикулах, что приводит к снижению его содержания в варикозных утолщениях. Основн часть накапливающегося в цитоплазме варикозного утолщения свободного НА дезаминируется. Небольшая часть НА выделяется из окончаний в неизмененном ви­де. На его нейрональный захват не влияет. Препарат уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпо­чечников и других органах.

· * Снижение уровня катехоламинов (и серотонина) от­мечается и в ЦНС. Вследствие этого резерпин угнетает ЦНС. Он оказывает успо­каивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие.

· *Резерпин способствует развитию сна. Подавляет интероиептивные рефлексы. Усиливает действие снотворных наркотического типа и средств для наркоза. Несколько уг­нетает дыхание, снижает температуру тела.

· *Артер давл снижается постепенно (мак­симальный эффект наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длитель­ном введении резерпина связана со снижением сердечного выброса, а также с уменьшением обшего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов.

· *Ганглиоблокирующими и адреноблокирующими свойства­ми резерпин не обладает.

· *Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преоблада­нию холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности ЖКТ, миозом.

К симпатолитикам относится также моно-четвертичное аммониевое соединение орнид (бретилий).

· *В ос­новном блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора. Орнид ингибирует МАО.

· угнетает обратный захват норадреналина. При непродолжительном применении орнида содержание норадреналина в варикозных утол­щениях адренергических волокон может не изменяться, при длительном применении сни­жается. Длительность действия значительно меньше, чем у октадина и резерпина (5—8 ч).

Применяют октадин и резерпин главным образом при лечении гипертоничес­кой болезни. Иногда октадин назначают при глаукоме. Орнид в качестве гипотензивного средства не используют, так как из пищева­рительного тракта он всасывается плохо и к нему быстро развивается привыка­ние. В некоторых случаях его назначают при аритмиях сердца