Механизм действия катехоламинов

Катехоламины действуют на клетки-мишени через мембранные рецепторы

· α-адренергические

· β-адренергические

Норадреналин главным образом взаимодействует с α-рецепторами.

Адреналин взаимодействует с α- и β-рецепторами

· адреналин + β- рецептор - активация аденилатциклазы

· адреналин + α2-рецептор - ингибирование аденилатциклазы

· адреналин + α1-рецептор - активация фосфолипазы С, стимуляция инозитолфосфатного пути передачи передачи сигнала.

Мишени и эффекты

При возбуждении α1-адренорецепторов (печень, сердечно-сосудистая и мочеполовая системы):

· активация гликогенолиза

· сокращение гладких мышц кровеносных сосудов и мочеполовой системы.

При возбуждении α2-адренорецепторов (жировая ткань, поджелудочная железа, почки):

· подавление липолиза

· секреции инсулина, секреции ренина.

При возбуждении β1-адренорецепторов (есть во всех тканях):

· активация липолиза,

· увеличение силы и частоты сокращений миокарда.

При возбуждении β2-адренорецепторов (есть во всех тканях):

· стимуляция гликогенолиза в печени и мышцах, и глюконеогенеза в печени

· расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта

Состояния, связанные с гипофункцией мозгового вещества надпочечников, не описаны.

Гиперфункция этой структуры возникает при опухоли феохромоцитоме. Содержание адреналина в крови увеличивается во много раз, наблюдается повышение артериального давления, в крови резко увеличивается концентрация жирных кислот и глюкозы. В моче появляется адреналин и глюкоза (в норме нет!)

97. Гормоны коры надпочечников. Классификация. Структура, влияние на обмен веществ, пути образования и метаболизма глюкокортикоидов.

Биологически активные кортикостероиды объединяют в 3 основные класса в зависимости от их преобладающего действия:

Глюкокортикоиды (оказывают влияние на обмен углеводов, белков, жиров и нуклеиновых кислот)

Минералокортикоиды необходимы для поддержания уровня Na+ и К+.

Андрогены (ЭСТРОКОРТИКОСТЕРОИДЫ и АНДРОКОРТИКОСТЕРОИДЫ) - самый мощный андроген надпочечников тестостерон синтезируется в надпочечниках в небольшом количестве. Эти стероиды превращаются в более активные андрогены вне надпочечников. Тестостерон в незначительных количествах может превращаться в надпочечниках в эстрадиол.

Общим предшественником кортикостероидов служит холестерол, который в основном поступает из крови в составе ЛПНП или синтезируется в клетках из ацетил -КоА.

В митохондриях холестерол превращается в прегненолон при участии гидроксилазы. Дальнейшее превращение прегненолона происходит под действием различных гидроксилаз с участием молекулярного кислорода и NADPH.

В коре надпочечников различают 3 типа клеток, образующих 3 слоя, или зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую.

Ферменты, необходимые для синтеза альдостерона, присутствуют только в клетках клубочковой зоны.

Глюкокортикоидов и андрогенов локализованы в пучковой и сетчатой зонах.

Образовавшиеся продукты окисления гормонов коркового вещества надпочечников называют кетостероидами; они выводятся с мочой в качестве конечных продуктов обмена, а у мужчин являются также конечными продуктами обмена мужских половых гормонов.

Глюкокортикоиды

Представителями глюкокортикоидов являются гидрокортизон (кортизол) - основной представитель, кортизон и кортикостерон.

Ткани-мишени для этой группы гормонов: печень, мышцы, жировая, лимфоидная и соединительная ткани.

В печени повышают проницаемость мембран для транспорта веществ в клетку и активируют анаболизм (то есть синтез веществ), а в остальных тканях – понижают проницаемость мембран и стимулируют катаболизм (то есть распад веществ).

Углеводный обмен

Во всех тканях-мишенях глюкокортикоиды тормозят гликолиз.

В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови.

В печени усиливают глюконеогенез (увеличения синтеза фосфоенолпируваткарбоксикиназы и синтеза аминотрансфераз) и синтез гликогена (активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы)

в остальных тканях – уменьшают транспорт глюкозы в клетку, еще в мышцах – снижают синтез гликогена.

При избытке глюкокортикоидов (лечения в больших дозах или длительно и повышенное образование глюкокортикоидов в организме) развивается гипергликемия вследствие активации глюконеогенеза в печени и понижения утилизации глюкозы в периферических тканях. Длительная гипергликемия может привести к развитию стероидного диабета.

Липидный обмен.

В печени глюкокортикоиды повышают синтез триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и кетоновых тел.

В жировой ткани гормоны увеличивают распад жира на конечностях, но усиливают отложение жира на туловище и лице.

Поэтому при избытке глюкокортикоидов наблюдается паукообразное ожирение и повышение уровня кетоновых тел в крови.

Белковый обмен.

В печени глюкокортикоиды увеличивают синтез белка

в остальных тканях – снижают синтез и стимулируют распад тканевых белков.

При избытке глюкокортикоидов наблюдаются замедление заживления ран, атрофия и слабость мышц, в костях – остеопороз (легко возникающие переломы).

В лимфоидной ткани избыток глюкокортикоидов приводит к угнетению синтеза антител и уменьшению образования лимфоцитов, поэтому при стрессе (когда вырабатывается много глюкокортикоидов) снижается иммунная защита организма и повышается восприимчивость к инфекционным заболеваниям.