Препараты естественных и синтетических гестагенов. Фармакодинамика. Показ-ния к применению. Гормональные контрацептивы, классификация, механизм действия и принципы применения.

Гестагены являются стероидными гормонами. Механизм их действия обусловлен взаимодействием со стероидными мембранными и цитозольными рецепторами.

Фармакологические эффекты

Секреторная трансформация эндометрия.

Образование густой и вязкой цервикальной слизи.

Снижение активности гладкой мускулатуры матки и половых путей.

Стимуляция роста молочных желез.

Препараты этой группы оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.

Фармакокинетика

Натуральный прогестерон плохо всасывается в ЖКТ, поэтому в настоящее время он применяется в микронизированной форме. Наиболее высокой биодоступностью отличаются производные 19-нортестостерона (особенно левоноргестрел, гестоден и диеногест) и гибридные гестагены.

Производные 19-нортестостерона способны взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, чем обусловлена андрогенная активность этих препаратов. Гибридные гестагены (диеногест) не связывается с этим типом глобулинов. Минимально выражена способность взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, у производных 17-гидроксипрогестерона.

Время достижения максимальной концентрации у большинства производных 19-нортестостерона и 17-гидроксипрогестерона составляет 1-2 часа. У гибридного гестагена диеногеста максимальная концентрация в 1,5 раза превышает аналогичный показатель у норэтистерона и примерно в 10 раз выше, чем у других производных 19-нортестостерона.

На основе мужских половых гормонов

Андрогены и их аналоги – это препараты мужских половых гормонов, которые восполняют дефицит эндогенного тестостерона и оказывают анаболическое действие.

В эту группу входят:

Тестостерона изокапронат, Тестостерона капринат, Тестостерона пропионат и др.; препараты, содержащие смесь эфиров тестостерона: Омнадрен 250 (тестостерона пропионат, тестостерона фенилпропионат, тестостерона гексаноат, тестостерона изогексаноат) и др.

В медицинской и ветеринарной практике применяются синтетические препараты, содержащие смесь эфиров тестостерона (тестостерона гексаноата, тестостерона изогексаноата, тестостерона деканоата, тестостерона капроата, тестостерона изокапроата, тестостерона пропионата, тестостерона фенилпропионата), вводимые в/м. Назначаются также препараты тестостерона для перорального приема (тестостерона ундеканоат, местеролон, метилтестостерон).

Фармакокинетика

После в/м введения время достижения максимальной концентрации тестостерона составляет 2,5-5 ч. Препарат биотрансформируется в печени с образованием малоактивного метаболита андростерона и неактивного этихоланолона. Период полувыведения – 3-4 ч. Выводится в виде метаболитов, главным образом почками и через кишечник (около 6%).

В настоящее время широко применяются комбинированные лекарственные средства для в/м введения, содержащие смесь эфиров тестостерона (тестостерона гексаноата, тестостерона изогексаноата, тестостерона деканоата, тестостерона капроата, тестостерона изокапроата, тестостерона пропионата, тестостерона фенилпропионата).

В организме эфиры тестостерона перед попаданием в системный кровоток гидролизуются до тестостерона. После однократного введения отмечается повышение концентрации тестостерона в плазме до 70 ммоль/л через 24-48 ч., с постепенным снижением до исходных величин через 21 день.

Действие тестостерона пропионата развивается очень быстро, однако в связи с коротким периодом полувыведения к концу первого дня практически прекращается.

Тестостерона фенилпропионат и тестостерона изокапроат начинают действовать примерно через сутки, и эффекты этих препаратов могут сохраняться около двух недель.

Действие тестостерона капроата продолжается в течение 3-4 недель.

Местеролон обладает хорошей биодоступностью. В отличие от тестостерона, местеролон в организме мужчин не метаболизируется до соединений, обладающих эстрогенной активностью. Кроме того, местеролон в большей степени, чем тестостерон, связывается с тестостерон-связывающими глобулинами. Его отличает хорошая переносимость, отсутствие неблагоприятного влияния на основные функции печени. Большая часть местеролона выводится в виде метаболитов (преимущественно 17-кетостероидов) с мочой и лишь в незначительном количестве - с калом.

Метилтестостерон быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата достигается через 2 ч. Период полувыведения – 3-4 ч.