Клинико-экспериментальное обоснование эффективного режима лапароскопической внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии в лечении карциноматоза брюшины

ФГБВОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» МЗ РФ (ректор – академик РАН С. Ф. Багненко)

отдел абдоминальной онкологии

Карциноматоз брюшины (КБ) – путь метастазирования злокачественных опухолей, определяющий крайне неблагоприятный прогноз для жизни пациентов. Методы системного лечения КБ малоэффективны. В связи с этим свою актуальность приобрела стратегия регионарной внутрибрюшинной химиотерапии, используемый и как самостоятельный метод, и в комбинации с циторедуктивными хирургическими вмешательствами. В последние годы быстрое развитие получил новый метод локального воздействия - лапароскопическая внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия (ЛАВХ).

Цель исследования: разработать оригинальное устройство для проведения лапароскопической аэрозольной внутрибрюшной химиотерапии, отработать эффективный и безопасный режим проведения метода с последующей его апробацией в клинике.

Разработано устройство для проведения ЛАВХ. Проведено 6 серий экспериментальных исследований на кроликах (n = 71). Методом масс-спектрометрии изучена динамика накопления цисплатина в брюшине и крови в зависимости от дозы препарата, экспозиции аэрозоля в брюшной полости и величины внутрибрюшного давления. В клиническую часть исследования включено 18 пациентов низкой коморбидности с диагнозом «рак желудка», у которых при диагностической лапароскопии выявлен карциноматоз брюшины и отсутствовали другие отдалённые метастазы. Контрольной группе пациентов (n=9) ЛАВХ проведена в общепринятом режиме (7,5 мг/кг цисплатина, 12 мм рт. ст., экспозиция 30 мин). Больным основной группы (n=9) - в экспериментально разработанном режиме (75 мг/кг цисплатина, 12 мм рт. ст., экспозиция 15 минут). Всем пациентам выполнено по 2 цикла ЛАВХ с интервалом 21 день. Сравнивали течение периоперационного периода, токсические эффекты, индекс карциноматоза брюшины (ИКБ), концентрацию цисплатина в крови и брюшине пациентов, динамику накопления асцита, качество жизни больных. Оценивали степень лечебного патоморфоза по PRGS (Ptritoneal regression Grading Score).

Результаты. Разработано оригинальное устройство для проведения ЛАВХ. Экспериментально установлено, что максимально эффективный и безопасный режим ЛАВХ – это увеличенная до системно-применяемой доза химиопрепарата при снижении в 2 раза времени экспозиции (15 минут) и стандартном для лапароскопического пособия внутрибрюшном давлении. Предлагаемый режим проведения лапароскопической аэрозольной химиотерапии в послеоперационном периоде не сопровождался угрожающими жизни токсическими эффектами, осложнениями и патологическими изменениями внутренних органов животных, не влиял на риск несостоятельности кишечных анастомозов.

Обе группы больных удовлетворительно перенесли лечение. При проведении первичных и повторных сеансов ЛАВХ послеоперационных осложнений не выявлено. Клинико-лабораторные показатели не выходили за пределы нормы или не ухудшались по сравнению с предоперационным уровнем. Все пациенты выписаны на 4 сутки в удовлетворительном состоянии. У большинства пациентов контрольной группы при повторном сеансе ЛАВХ отмечено прогрессирование заболевания, проявившееся увеличением индекса карциноматоза брюшины, нарастанием асцита. Микроскопически лечебного патоморфоза не выявлено у 80% больных. У пациентов основной группы отмечена положительная динамика: асцит не увеличился, ИКБ снизился у 12 человек. Микроскопически отмечено частичное замещение опухоли соединительной тканью и признаки лечебного патоморфоза.

При проведении масспектрометрии крови и участков брюшины после сеанса ЛАВХ отмечено значительное увеличение содержания платины в брюшине и опухолевых узлах у больных основной группы, при этом в крови концентрация препарата была крайне низкой.

Общепринятый режим проведения методики безопасен, однако концентрация цисплатина в брюшине после сеанса крайне низка и сопоставима с концентрациями при системном его введении.

Выводы. Разработано оригинальное устройство для проведения ЛАВХ. Экспериментально выверенный режим ЛАВХ (75 мг/ кг цисплатина, 12 см рт. ст., 15 мин) апробирован в клинике и оказался эффективнее общепринятого, что проявилось снижением ИКБ при повторной операции, уменьшением выраженности асцита и морфологическими признаками патоморфоза опухолевых узлов.

(Исследование одобрено локальным этическим комитетом университета и проводилось по всем требованиям Хельсинкской декларации 1975 г. Финансирование осуществлялось за счёт средств гранта Президента РФ МД-5935.2016.7.)