Лекарственная аллергия: иммунопатогенез и клинические проявления

Лекарственная аллергия- это гиперчувствительность, в основе которой лежат иммунологические механизмы с участием специфических антител или сенсибилизированных лимфоцитов.

Иммунопатогенез:

Тип иммунной реакции на лекарственные средства при истинной ЛА определяют следующие факторы: физико-химические свойства аллергена, путь его введения, особенности иммунного реагирования (гуморальный, иммунный ответ),возможный переход одного типа реагирования в другой или развитие одновременно нескольких типов гиперчувствительности.

Лекарственные средства могут быть полноценными антигенами(гормоны, сыворотки, вакцины) или гаптенами. В качестве гаптенов могут выступать неизменённые лекарственные средства (эритромицин), примеси и продукты распада препаратов (ангидрид салициловой кислоты в ацетилсалициловой кислоте), продукты биотрансформации препаратов in vivo, в результате чего образуются метаболиты, способные связываться с белками плазмы и вызывать сенсибилизацию.

Большинство лекарственный средств в организме подвергается биотрансформации (метаболические превращения), в результате которой образуются соединения, способные связываться с белками организма и индуцировать гиперпродукцию Ig E либо активировать T- лимфоциты ГЗТ.

Клинические проявления гиперчувствительности различных типов:

Ig E – зависимый - Немедленные генерализованные реакции, опосредованные Ig E – Анафилактический шок, крапивница, ангиоотёк, бронхиальная астма, аллергический ринит.

Цитотоксический - Реакции, опосредованные Ig G и Ig M, как правило, с участием комплемента – Иммунные цитопении (лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия), агранулоцитоз, волчаночноподобный синдром.

Иммунокомплексный – Реакции, обусловленные циркулирующими иммунными комплексами - Сывороточная болезнь,васкулит, феномен Артюса, гломерулонефрит,лекарственная лихорадка,волчаночноподобный синдром

Клеточно –опосредованный – Реакции, обусловленные сенсибилизированными Т-лимфоцитами и цитокинами – Аллергический контактный дерматит, экзантемы и другие неуртикарные кожные реакции, воспалительные поражения некоторых органов, фиксированная эритема, узловатая эритема.

 

Существуют две концепции лекарственного распознавания: гаптен/прогаптеновая и Р-1-концепции. Превалирует гаптеновая концепция,согласно которой происходит ковалентное связывание лекарственных средств с молекулами-носителями,что приводит к стимуляции иммунной системы указанным путём. В модели прогаптена главную роль отводят продуктам метаболизма препаратов.

Согласно концепции Р-1,лекарственные средства напрямую стимулируют клоны специфических Т-клеток, связываясь с их TCR.

 

Клинические проявления лекарственной аллергии:

Поражения кожи:

• Фиксированная эритема

• Узловатая эритема

• Эритродермия

• Экзантема

• Многоформная эксудативная эритема

• Крапивница

• Ангиоотёк

• Контактный аллергический дерматит

 

Системные реакции:

• Анафилактический шок

• Лекарственная лихорадка

• ОТАР (острая токсико-аллергическая реакция)

• Сывороточная болезнь

• Васкулиты

• СКВ-подобный синдром

 

Принципы терапии лекарственной аллергии

Элиминационные мероприятия

• Прекратить дальнейшее введение препарата

• Наложить жгут на конечность выше места введения или обколоть это место 0,01 % раствором эпинефрина по 0,2-0,3 мл (при подкожном введении)

• Применение энтеросорбентов (активированный уголь, полифепан)

• Промывание желудка, очищение кишечника – при реакции на препараты принимаемые per os

• Исключение перекрёстно реагирующих пищевых продуктов и гистаминолибераторов

Первичная и вторичная профилактика лекарственной аллергии

Первичная:

• Исключить полипрогмазию

• Исключить приём пенициллинов у больных с грибковыми заболеваниями

• Отказ от назначения а/б с целью профилактики

• Тщательный анализ аллергоанамнеза

• Своевременная вакцинация

Вторичная:

• Обязательная регистрация ЛА

• Назначение препаратов не обладающих перекрёстными антигенными свойствами

• Ограничение парентерального, особенно внутривенного введения лекарственных средств

• Ограничение применения пролонгированных препаратов