Ингибиторы абсорбции холестерина в кишечнике

Эзетимиб – лекарственное средство, которое нарушает абсорбцию холестерина в кишечнике. Назначение эзетимиба сопровождается снижением уровня ХС в плазме не более чем на 15 – 20%. Однако совместное назначение со статинами сопровождается существенным повышением эффективности лечения. Результаты клинических исследований показали, что комбинированное лечение симвастатином и эзетимибом (по 10 мг) снижает уровень ХС ЛПНП в значительно большей степени, чем монотерапия симвастатином в дозе 40 мг. Так как эзетимиб можно комбинировать с любым из статинов, его применение особенно показано больным, которые не переносят высокие дозы статинов.

Противопоказания: терапия эзетимибом не рекомендуется детям, а также лицам, принимающим циклоспорин, колестирамин и имеющим повышение активности ферментов печени и КФК.

Никотиновая кислота — гиполипидемический, антиатеросклеротический препарат с комплексным действием на основные звенья атерогенеза. Никотиновая кислота нормализует все показатели содержания липидов в крови. В клинической практике для коррекции нарушений липидного обмена применяют как саму никотиновую кислоту (ниацин), так и ее производные (аципимокс) и формы замедленного высвобождения (эндурацин). Формы замедленного высвобождения никотиновой кислоты лучше переносятся, но обладают меньшей гиполипидемической активностью.

Лечение эндурацином начинают с назначения в дозе 500 мг 1 раз в сутки после еды, через 1 неделю переходят на прием эндурацина 2 раза в сутки, с 3-й недели эндурацин принимают по 500 мг 3 раза в сутки (1500 мг/сут).

Побочные эффекты проявляются покраснением и зудом кожи, чувством жара и приливов, желудочно-кишечным расстройством, артериальной гипотензией, повышением содержания в крови глюкозы, мочевой кислоты и активности печеночных ферментов.

Противопоказаноназначение никотиновой кислоты при язвенной болезни, желудочных кровотечениях в анамнезе, сахарном диабете, подагре, тяжелых заболеваниях печени. Никотиновую кислоту не рекомендуется назначать беременным и кормящим женщинам; следует назначать с осторожностью лицам, злоупотребляющим алкоголем, больным с нестабильной стенокардией, острым ИМ, получающим нитраты, антагонисты кальция, ß – адреноблокаторы, статины.

Для минимизации побочных эффектов рекомендуется: начинать терапию с малых доз и постепенно увеличивать дозу; применять аспирин за 30 мин до приема препарата; принимать никотиновую кислоту только во время еды; не принимать никотиновую кислоту с горячими напитками, алкоголем; начинать терапию с короткодействующих препаратов.

В настоящее время в РФ зарегистрировано соединение, состоящего из никотиновой кислоты 1000 мг и ларопипранта, препарата нивелирующего побочные эффекты никотиновой кислоты.

Секвестранты желчных кислот (ионообменные смолы)

Ксеквестрантам желчных кислот (СЖК) относятся: колестирамин, колестипол, колесевелам.

Механизм действия СЖК заключается в связывании желчных кислот в просвете тонкого кишечника, что препятствует их реабсорбции и усиливает их фекальную экскрецию. В результате этого усиливается синтез желчных кислот в печени, что ведет к увеличению потребности клеток печени в холестерине. СЖК снижают уровень ХС ЛПНП в плазме на 15% - 30% и повышают уровень ХС ЛПВП на 5%. СКЖ замедляют прогрессирование атеросклероза по данным коронарографии. СЖК могут повышать уровень ТГ.

Побочные эффекты

Колестирамин и колестипол часто вызывают запоры, метеоризм, боли в животе, диспепсию и неприятные вкусовые ощущения. Колесевелам имеет меньшее количество побочных явлений.

Противопоказания

СЖК абсолютно противопоказаны пациентам с выраженным повышением ТГ(ТГ > 4,0 ммоль/л).

Фибраты

Производные фиброевой кислоты — фибраты (ципрофибрат, гемфиброзил, фенофибрат) — преимущественно снижают содержание триглицеридов и улучшают другие показатели липидного обмена. Фибраты подавляют агрегацию тромбоцитов, улучшают функцию эндотелия, снижают уровень фибриногена в крови.

Наиболее перспективно лечение фенофибратом (липантил, трайкор). Лечение фенофибратом больных сахарным диабетом 2-го типа приводит к регрессии коронарного атеросклероза и эффективно предупреждает развитие микро- и макрососудистых осложнений.

Важно, что, в отличие от других фибратов, фенофибрат не вмешивается в катаболизм статинов и может быть более безопасным при совместном применении со статинами.

Табл.9. Производные фиброевой кислоты (фибраты)

ω – 3 полиненасыщенные жирные кислоты

Сравнительно недавно в России зарегистрирован препарат омакор (концентрированный очищенный рыбий жир из рыб, обитающих в северных морях), который состоит на 84% из эйкозапентаеновой и докозагексаеновой жирных кислот. Омакор в дозе 1 г однократно в сутки назначают с целью профилактики осложнений ИМ, т.к. он обладает выраженным антиаритмическим, антитромботическим эффектами. В дозе 2 – 4 г в день препарат эффективно снижает уровень ТГ плазмы, поэтому его можно применять по тем же показаниям, что и фенофибрат. Побочные эффекты: повышенная кровоточивость, диарея.