Паранеопластические синдромы

К паранеопластическим синдромам относят совокупность симптомов при развитии опухолевого процесса, исчезающие с момента удаления опухолевых клеток. Выделяют несколько групп паранеоплатических синдромов:

1. Болевой синдром

2. Эндокринопатии

3. Нейропатии

4. Дерматопатии

5. Кахектический синдром

Впервые J.Waldenstrom (1978) рубрифицировал паранеопластические синдромы на кожные, неврологические, гематологические, сосудистые, почечные и костные, которые в настоящее время сгруппированы на вышеназванные.

БОЛЕВОЙ синдром, как правило, возникает в поздние сроки развития злокачественной опухоли и представляет огромную трудность в ликвидации этого страдания у больных. Если учесть что болевая реакция эволюционно сформировалась как реакция сохранения целостности структур в организме, то становится непонятным запоздалость вовлечения ее в систему общей защиты при столь разрушительной перестройке организма, каковым является состояние опухолевой трансформации. По-видимому, можно лишь предположить, что в поздние периоды развития опухолевой болезни возникает дефицит эндогенных опиатов и опиоидов с одновременным снижением иммунитета, так как эти нейропептиды являются индукторами иммунологической резистентности.

ЭНДОКРИНОПАТИИ у больных с опухолевой патологией развиваются в результате прогрессии опухолевой трансформации. При этом опухолевые клетки проявляют свойства эндокринных клеток, секретируя различные гормоноподобные вещества. Так, раковые клетки:

- легких, печени, почек могут секретировать гормон подобный паратгормону и вызывать гиперкальциемию, вызывая остеопороз;

- около 10% больных с раком легких страдают синдромом Иценко-Кушинга в результате продукции АКТГ опухолевыми клетками;

- почек, печени, тела матки, надпочечников, яичников вызывают развитие полицитемии, секретируя эритропоэтин;

_ фибросаркоматозные клетки, вырабатывая инсулиноподобный фактор, приводят к гипогликемическому состоянию;

- почек, секретируя глюкагон, могут стать причиной развития сахарного диабета.

НЕЙРОПАТИческий синдром встречается приблизительно у 5% больных со злокачественной опухолью. Он вызван пргрессирующим повреждением нейронов без метастатического нарушения головного и спинного мозга. В патогенезе поражения клеток ЦНС придается важное значение иммунологическим механизмам. Среди нейропатических проявлений можно выделить:

- симптомы периферических нейропатий (изменения чувствительности);

- появление симптомов поражения мозжечка (мозжечковый синдром);

- поражения поперечно-полосатых мышц, вызванный сидромом Miasthenia gravis;

- синдром развития полимиозита.

ДЕРМАТОПАтический синдром выражается в появлении на коже ряда признаков:

- при аденокарциноме внутренних органов на поверхности кожи появляются бородавчатые поражения черного цвета в локтевых и паховых складках;

- пеллагрическое поражение кожи при карциноидной опухоли из клеток APUD-системы, у которых более 50% триптофана превращается в серотонин (в норме только 1% триптофана превращается в серотонин, а основная масса используется для синтеза белка и никотиновой кислоты);

- приступообразное покраснение кожи при карциноидной опухоли;

- гиперпигментация кожи при раке легких, поджелудочной железы и печени вследствие выработки меланотропина,

КАХЕКТИЧЕСКИЙ синдром может присоединяться у больных со злокачественной опухолью под влиянием кахектинов (цитокинов- интерлейкина-1, фактора некроза опухолей-альфа). Кахектины вырабатывают в норме активированными макрофагами и самими опухолевыми клетками. Центрогенное действие кахектинов проявляется в снижении аппетита, в развитии лихорадочной реакции, а также в активации гипофизадреналовой системы. Периферический эффект кахектинов выражается в усилении протеолитических процессов в мышечной ткани и липолиза в жировых клетках. В частности, ФНО обладает ингибирующим влиянием на липопротеидлипазу, что создает условие неспособности утилизации липопротеидов клетками.

У 10-15% больных со злокачественной опухолью наблюдается от одного и более паранеопластических синдромов. Паранеопластические синдромы не являются ранним проявлением опухолевого процесса. Они возникают в результате прогрессии опухолевой клетки, которые приобретают стойкие фенотипические признаки, отличные от фенотипа дифференцированной клетки.