Иммунодефициты вследствие нарушения гранулоцитарного звена

• Синдром дефицита лейкоцитарной адгезии (DAL1, DAL2) – дефицит интегринов, обеспечивающих плотное прилипание лейкоцитов (1), нарушение экспрессии селектинов – нарушение слабого сцепления лейкоцитов (2) → нарушение фагоцитарной функции.
• Хроническая гранулематозная болезнь– нарушение формирования АФК → снижается активность респираторного взрыва → хронические, нагноительные заболевания→ гиперпродукция бактериями антиоксидантов → гибель и так небольшого количества нф.
• Недостаточность МПО – нарушение респираторного взрыва.
• Синдром Чедиака-Хигаси – аномалии внутриклеточных везикул в нейтрофилах, моноцитах, меланоцитах, натуральных киллерах, тромбоцитах: везикулы сливаются, образуются крупные недееспособные гранулы, т.к. образовались аномалии лизосомальных белков, нарушение хемотаксиса и киллинга клеток-мишеней, цитотоксической активности натуральных киллеров и Тцтк
• Синдром «ленивых» лейкоцитов – нарушена адгезия и миграция лейкоцитов, т.е. отсутствует ответ на хемоаттрактанты→ хронические воспаления и персистирующая инфекция

Дефекты системы комплемента

• Дефицит ингибиторов и инактиваторов – перерасход компонентов системы комплемента
• Дефицит начальных факторов – патология иммунных комплексов (системная красная волчанка).
• Дефицит терминальных компонентов – инфекция, вызванная мицеллами (?)

Причины вторичных ИДС

Вторичные ИДС – нарушения иммунной защиты организма, развившиеся в постнатальном периоде вследствие действия ненаследственных индукторных факторов (внешних и внутренних).

1. Хронические бактериальные, вирусные, грибные, протозоо- и паразитарные инфекции
2. Иммуносупрессивная терапия (цитостатики, ГКС)
3. Лучевая болезнь
4. Кахексия
5. Старческий возраст
6. Стрессы
7. Аутоимунные заболевания
8. Уремия
9. Длительные оперативные вмешательства
10. Ожоговая и опухолевая болези
11. Сазарный диабет
12. ВИЧ

Более четкое деление:
- нарушения ОВ, в том числе по причине аллиментарных факторов
- инфекционный процесс
- эндокринная патология
- лекарственные препараты
- стресс
- ионизирующая радиация

Приобретённый В-клеточный дефицит - Миелома, хронические рецидивирующие бактериальные инфекции (сильный расход В-лимфоцитов)

Приобретенный Т-клеточный дефицит – хронический кандидоз, персистирующие вирусные инфекции, саркоидоз, лепра, лимфогранулематоз, СПИД, глистная инвазия, аутоиммунная патология.

Приобретенный дефект гранулоцитов:

• СД
• Ожоговая болезнь
• Гемодиализ
• Лейкоз
• Апластическая анемия
• Сепсис
• Лечение ГКС
• Голодание – недостаток а/к для синтеза ИГ.

Нарушаются адгезия лейкоцитов, эмиграция, процессы фагоцитоза.

Инфекционный мононуклеоз (в. Эпштейна-Барр)

Временная доброкачественная пролиферация В-лимфоцитов, т.к. один из продуктов вируса – транскрипционный фактор, способствующий индукции генов митогенеза. В странах Африки – лимфома Беркитта.

ВИЧ-инфекция

Рецепторы для ВИЧ – CD4. Связывание с рецептором блокирует распознавание сигналов от АПК.

Так как рецепторы для ВИЧ не только на лимфоцитах, но и на сперматозоидах, микроглии, мегакариоцитах, эозинофилах, нейтрофилах, нейронах, это обеспечивает политропность и полиморфизм клинической картины.

Иммунодефицит при СПИДе

Основной механизм гибели клеток: некроз, образование ВИЧ-синцития, апоптоз Т-хелперов и мегакариоцитов.

Подавление Т-зависимой иммунной системы:

1. Снижение числа CD4-клеток
2. Ослабление их функции из-за индукции ВИЧ
3. Сдвиг баланса Тх1/Тх2 в сторону Тх2 (противовирусная активность связана с Тх1)
4. Индукция супрессорных клеток белком gp120 и р67.

Может развиваться саркома Капоши.

Патогенез под действием ионизирующей радиации

1. Повреждение естественных барьеров, отделяющих внутреннюю среду от внешней → усиление биологической агрессии
2. Избирательное повреждение лимфоцитов и всех делящихся клеток → организм беззащитен перед биологической агрессией

Механизмы гибели клеток

1. Интерфазная гибель при облучении → развитие апоптоза (В-клетки более чувствительные)
2. Гибель покоящихся клеток при облучении (апоптоз)

Иммунодефицит при стрессе

Стресс – эволюционно выработанная реакция организма на действие экстремальных факторов. В основе реакции – повышенная выработка АКТГ и индуцированная ею гиперпродукция стероидных гормонов надпочечников + катехоламинов.

1. Незрелые тимоциты и часть зрелых Т-клетко эмигрируют из тимуса и поступают в костный мозг
2. Снижение функциональной активности лимофцитов и макрофагов, иммунный ответ, особенно гуморальный, существенно снижается.

При интенсивных стрессорных воздействиях

1. Рост концентрации ГКС
2. Апоптоз лимфоцитов (особенно кортикальных)
3. Предшественники устойчивы к действию ГКС.

Возрастные иммунодефициты

Раннего возраста – формирование иммунной системы не завершается к моменту рождения. Из тимуса выселяются только клетки с ограниченной способностью к распознаванию АГ. Снижена выработка цитокинов, в том числе гамма-ИФН → низкая секреторная активность Тх2, недостаточность контактных сигналов → низкая выработка антител.

Из собственных ИГ синтезируются только М и то в малых количествах. К концу первого жизни – нормальный уровень. Синтез IgG начинается около 6 мес, полного развития достигает к 5-6 годам. IgА и IgЕ – 10 лет.

Вывод: у детей – естественный гуморальный иммунодефицит.

Иммунодефицит старения – связано с возрастной инволюцией тимуса. Снижение секреторной активности эпителия тимуса проявляется в том, что секреция тимулина неуклонно уменьшается с периода полового созревания. К 60 годам – практически невозможно обнаружить функциональными тестами.

1. Снижение Т-лимфоцитов на периферии – после 60-70 лет, затрагивает Тх1,2 и Тцтк.
2. Численность В-лимфоцитов и НК-клеток практически не изменяется
3. Подавление тимус-зависимого гуморального ответа
4. Повышение концентрации IgА и IgG (преобладание низкоаффиных тел), т.к. уменьшаются Т-регуляторы.
5. Ослабевают аллергические процессы
6. Накопление аутоантител как к распространенным, так и к органоспецифическим АГ.