Биосинтез, хранение и секреция пролактина

 

Биосинтез пролактина может осуществляться как в гипофизе, так и за его пределами. Лактотрофы или маммотрофы располагаются в заднелатеральной части передней доли гипофиза и составляющие от 10 до 25 % от всего клеточного состава аденогипофиза. В период беременности их количество достигает 70%. Кроме того, в гипофизе существуют промежуточные клетки – маммосоматотрофы, которые обладают биполярными свойствами и могут дифференцироваться в клетки, секретирующие как соматотропный гормон, так и пролактин. Доказано, что их дифференцировка в лактотрофы происходит под воздействием эстрогенов, а также после родов в период прикладывания ребенка к груди. Выделяют две группы лактотрофов: чувствительные к дофамину и к тиреотропному рилизинг-гормону (ТРГ). Также, как было сказано выше существует места синтеза Прл вне гипофиза:

Таблица №1

 

Лактотрофы обладают высокой спонтанной секреторной активностью. Логично было бы предположить, что нарастание секреции пролактина (например во время кормления грудью) должно происходить под воздействием пролактин-рилизинг-фактора (ПРФ), однако он еще до конца не идентифицирован. Шушкевич Н.И. утверждает, что существует Пролактинстимулирующий гормон (ПрСГ). ПрСГ стимулирует синтез и секрецию пролактина. По строению аналогичен тиреотропин-рилизинг-гормону. Возможно, это один и тот же гормон. Однако между ПрсГ и ТРГ имеется ряд отличий в них действии на тиреотрофы и лактотрофы. ПрСГ стимулирует только лактотрофы и синтез в них пролактина. ТРГ, стимулируя тиреотрофы и секрецию тиреотропного гормона, не оказывает стимулирующего действия на секрецию лактотрофами пролактина. Однако в других случаях ТРГ стимулирует секрецию пролактина лактотрофами, не увеличивая секрецию ТТГ тиреотрофами.[8]На рисунке 1 представлены пути регуляции секреции пролактина. [6]

Как видно из рисунка это достаточно сложный механизм с вовлечением многих соединений, включая нейромедиаторы, нейропептиды, нейрогормоны, метаболические субстраты и гормональные сигнальные пути. В большинстве случаев регуляция осуществляется на уровне гипоталамуса.

А вот одним из основных пролактинингибирующих факторов (ПИФ) является дофамин. Считается, что основным местом синтеза в гипоталамусе является аркуатное ядро, откуда через определенный путь он попадает в гипоталамус, где расположенылактотрофы.

Рисунок 1 Регуляция выделения пролактина

Увеличивают секрецию пролактина серотонин и норадреналин, а вот ацетилхолин, наоборот снижает концентрацию пролактина. Кроме того существуют и другие механизмы регуляции секреции пролактина. Индуцируемое грудным кормлением увеличение его секреции блокируется антагонистом серотонина метизергидом, что свидетельствует о влиянии серотонина на секрецию пролактина. Мощным стимулятором секреции пролактина является и тиреотропный гормон (ТТГ). Наиболее низкая доза ТРГ, способная стимулировать секрецию ТТГ, одновременно стимулирует и секрецию пролактина. Однако в большинстве физиологических ситуаций секреция ТТГ и пролактина контролируется независимо друг от друга: лактация не приводит к увеличению секреции ТТГ, а первичный гипотиреоз весьма редко сопровождается избыточной продукцией пролактина.

Таким образом, можно сказать, что самые важные физиологические стимулы выработки пролактина – кормление грудью и стресс, а также повышенный уровень эстрогена. Эстрогены ингибируют активность всех трех групп гипоталамических нейроэндокринных дофаминергических нейронов в гипоталамусе. Кроме того, они стимулируют рост и дифференцировку лактотрофов, усиливают экспрессию гена пролактина, синтез, хранение и секрецию пролактина как путем прямого воздействия на ген, ответственный за синтез пролактина, так и, вероятно, вследствие уменьшения количества рецепторов к дофамину на пролактотрофах и блокируя секрецию дофамина. [6]