Коэффициента распределения влияет:

+{00}на проникновение в плод через плаценту

-{00}на периферическое действие вещества

+{00}на центральное действие вещества

+{00}на метаболическую трансформацию преимущественно в печени

-{00}на метаболическую трансформацию преимущественно в крови

-{00}не имеет значения для действия вещества на плод

 

Вещества с низким коэффициентом распределения обычно остаются в плазме и чаще вызывают периферические эффекты. Выводятся они в основном путем почечной фильтрации. Те же, которые обладают высоким коэффициентом распределения, поступают в жировую ткань и легче проникают через гематоэнцефалический барьер, распределяясь в тканях центральной нервной системы и оказывая центральное действие. Такие вещества метаболизируются преимущественно в печени, превращаясь в гидрофильные вещества.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Как зависит скорость наступления и прекращения центральных эффектов вещества от коэффициента распределения.

-{00}не зависит вообще

+{00}наступление эффекта ускоряется

-{00}наступление эффекта замедляется

-{00}эффект продляется

+{00}эффект укорачивается

 

Жирорастворимые вещества, как правило, обладают большим коэффициентом распределения. Головной и спинной мозг содержат большое количество жировой ткани (миелина) и защищены гематоэнцефалическим барьером. Поэтому чем более липофильным окажется вещество, тем легче оно будет поступать в центральную нервную систему и тем быстрее проявится действовие. При этом следует ожидать быстрое прекращение его центральных эффектов, так как вещество столь же легко покидает липофильную среду мозга. Примером является тиопентал натрия – инъекционное средство для наркоза.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Какие белки плазмы, кроме альбумина, могут связывать лекарственные вещества?

-{00}фибриноген

+{00}глобулины

+{00}кислые гликопротеины

-{00}макроглобулин

-{00}С-реактивный белок

-{00}противовирусные антитела

 

Глобулины и кислые альфа₁-гликопротеины.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Каково значение связывания фармакологических веществ с разными белками плазмы крови?

-{00}определяет селективность (избирательность) фармакологического эффекта 

+{00}определяет объем распределения вещества

+{00}определять стабильность уровня лекарственного вещества в плазме

-{00}определяет влияние на гемокоагуляцию и гемостаз

+{00}определяет действующую фракцию вещества

-{00}определяет изменения скорости оседания эритроцитов

-{00}определяет гемолитическое действие вещества

 

Вид связывающего белка может определять стабильность уровня лекарственного вещества в плазме. Например, концентрация альбумина в плазме сравнительно высока (за исключением некоторых генетических аномалий), что обеспечивает высокое содержание и относительное постоянство концентрации лекарственных веществ в крови. Уровень же тех веществ, которые связываются с глобулинами плазмы и кислыми альфа1-гликопротеинами, может колебаться, так как при воспалении, например, количество этих белков возрастает, а в других условиях — снижается. В отношении таких веществ предсказать концентрацию их свободной формы в плазме (и соответственно фармакологический эффект) гораздо труднее.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00

Какие последствия может иметь одновременное введение веществ, в высокой степени связывающихся с белками (например, варфарина и карбамазепина)

-{00}не будет никаких реальных последствий так как вещества действуют в свободной форме

+{00}возникнет конкуренция за связывание с белками крови

-{00}вещества ослабят эффекты друг друга

-{00}произойдет усиление эффектов обоих веществ

+{00}вещество с большим сродством к белкам вытеснит конкурент и повысит его эффективность +вещество с большим сродством к белкам вытеснит конкурент и может усилить его токсичность

 

При одновременном введении двух веществ с высоким сродством к белкам плазмы крови между этими веществами возникает конкуренция за места связывания на белке. Поскольку число таких мест ограничено, вещество, обладающее к ним наибольшим сродством, займет большее количество мест. Это приведет к увеличению содержания свободной формы второго вещества в плазме. Так как фармакологическое действие оказывают только вещества, присутствующие в плазме в свободном, а не в связанном виде, увеличение количества свободной фракции вещества может вызвать усиление его эффектов, в том числе и токсических.

 

##theme 1

##score 1

##type 2

##time 0:00:00