Энзимопатии. Болезни углеводного обмена.

Галактоземия

Аутосомно-рецессивный. 1:16.000-1:50.000

Мутации в гене, кодирующем фермент галактозо-1-фосфатуридилтрансферазу (который превращает галактозо-1-фосфат в глюкозо-1-фосфат).

Снижение активности фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы. Происходит накопление галактозы и галактозо-1-фосфата. Эти вещества токсичны для мозга, печени, хрусталика глаза. Болезнь накопления.

Характеристика. Происходит накопление в крови больного галактозы, что приводит к поражению многих органов: печени, нервной системы, глаз. Симптомы болезни появляются у новорожденных после приема молока, потому что галактоза входит в состав молочного сахара – лактозы. При гидролизе лактозы образуются глюкоза и галактоза. Галактоза необходима для образования миелина нервных волокон. Когда галактозы много, то она в норме превращается в глюкозу с помощью фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы. Болезнь проявляется с первых дней жизни расстройствами пищеварения, интоксикацией (понос, рвота, обезвоживание). У больных увеличивается печень и селезенка (гепатоспленомегалия). Обнаруживается катаракта (помутнение хрусталика глаза), умственная отсталость. У погибших в 1 год жизни обнаруживается цирроз печени. При исключении из пищи молока (источника галактозы) и раннем назначении диеты без галактозы (искусственное молоко) больные дети могут нормально развиваться.

Фруктозурия

Аутосомно-рецессивный

Мутации в гене, кодирующем фермент фруктозоальдолазу.

Нарушение активности фермета фруктозоальдолазы. Болезнь накопления.

Характеристика. Снижение активности фруктозоальдолазы приводит к накоплению в крови и различных тканях фруктозы и фруктозофосфата, оказывающих токсичное действие на организм. Симптомы болезни появляются, когда грудному ребенку дают сладкую воду или фруктовые соки. У грудных детей наблюдаются расстройство кишечника, судороги, цирроз печени, задержка физического развития, умственная отсталость. Избыток фруктозы выделяется с мочой. При исключении из пищи сахарозы и фруктозы больные дети могут нормально развиваться.

Наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена

Синдром Леша-Найана

Х-сцепленный рецессивный. Ген локализован на длинном плече Х-хромосомы.

Мутации в гене, кодирующем фермент гипоксантингуанин фосфорибозил трансферазу.

Недостаточная активность фермента гипоксантингуанин фосфорибозил трансферазы. Болезнь накопления.

Фермент гипоксантингуанин фосфорибозил трансфераза катализирует превращение свободных пуриновых оснований (гуанина и гипоксантина) в нуклеотиды. При недостаточной активности этого фермента наблюдается повышенная экскреция с мочой мочевой кислоты и уратов. Спастические церебральные параличи. Умственная отсталость. Отставание в моторном развитии. Приступы агрессивного поведения со склонностью к членовредительству (аутоагрессия). Гематурия. Камни в мочевыводящих путях. Нефропатия. Острый подагрический артрит (поражение суставов вследствие отложения солей мочевой кислоты). Проявляется только у мальчиков.

Наследственные болезни липидного обмена

Амавротическая идиотия Тея-Сакса

Аутосомно-рецессивный. Ген локализован в длинном плече 15 хромосомы.

Мутации в гене, кодирующем фермент гексозаминидазу.

Снижение активности гексозаминидазы А. Это приводит к отложению в клетках мозга, печени, селезёнки и других органах липидов.

Болезнь проявляется в первые 2-4 месяца жизни. В результате накопления ганглиозидов происходит разрушение аксонов нервных клеток. Ребёнок становится вялым, малоподвижным, безразличным к окружающим. Задержка психического развития приводит к снижению интеллекта до степени идиотии. Отмечается мышечная гипотония, судороги. На сетчатке глаза образуется пятно вишнёвого цвета (симптом «вишнёвой косточки»). К концу первого года жизни наступает слепота. Причина – атрофия зрительных нервов.

Гемоглобинопатии.

Серповидно-клеточная анемия

Аутосомно-доминантный (с неполным доминированием)

Миссенс-мутация (замена нуклеотида, приводящая к замене аминокислоты) в гене, кодирующем β-цепь гемоглобина.

В 6-м положении β-цепи гемоглобина (Hb) глутаминовая кислота заменяется на валин. У гетерозигот измененный Hb составляет 20-45%, у гомозигот 60-99% общего Hb.

Нормальный Hb А превращается в Hb S, который в условиях недостатка кислорода полимеризуется, образуя кристаллы и волокна. Гомозиготы погибают, не достигнув зрелого возраста. В условиях низкого парциального давления кислорода мутантные эритроциты приобретают форму серпа. Такие эритроциты теряют гибкость. Происходит образование тромбов, особенно в костях. Возникают костные боли. Наблюдаются анемия (бледная кожа), увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия). Снижение работоспособности. Гетерозиготы устойчивы к малярии.

Талассемия

Аутосомно-доминантный (с неполным доминированием)

Мутации в генах, кодирующих α-цепь и β-цепь гемоглобина

α-талассемия – дефицит α-глобина. β-талассемия – дефицит β-глобина.

α-талассемия характеризуется той или иной степенью дефицита α-глобиновых цепочек при нормальной продукции β-глобинов. Избыток β-цепочек приводит к формированию тетрамеров β₄. Такой гемоглобин (HbH) значительно снижает способность переносить кислород. Гетерозиготы устойчивы к малярии.