Распределение опиатных нейронов

· Наибольшее число клеток, продуцирующих эндорфины, расположено в гипоталамусе. Аксоны этих нейронов распределяются внутри гипоталамуса или направляются к перегородке и ядрам миндалины. Некоторые аксоны направляются в ствол мозга, к структурам голубого пятна и ядрам шва.

· Продуцентов энкефалинов в центральной нервной системе значительно больше. Кроме того, энкефалины найдены и в периферической нервной системе, в вегетативных системах внутриорганной регуляции функций.

· Это схематическое описание распределения эндорфинов в структурах головного мозга наводит на мысль о сходстве этого процесса с процессом взаимодействия эмоциональных центров.

 

Механизмы действия опия

· В ЦНС существуют нейроны, существенно изменяющие свои функции под влиянием опиатных нейропептидов. Но там же существуют нейроны, выделяющие эти нейропептиды. Оба вида нейронов тесно связаны между собой и чаще всего функционируют в пределах одних и тех же нервных центров. Как правило, один и тот же нейрон является и продуцентом нейропептида и его “мишенью”. Однако возможно и существование нейронов- “мишеней” опиоидных нейропептидов, не являющихся их продуцентами.

 

Открытие налоксона (Narcane)

· В 60-х гг. химики открыли, что малейшее изменение в молекуле морфина вызывает создание химического вещества, которое блокирует действие морфина и других опиатов. Это вещество называется налоксон (Narcane) и может быть квалифицировано как антагонист опиатов. Когда налоксон давали пациенту, страдающему от передозировки героина или морфина, он полностью аннулировал действие этих наркотиков.

· Если налоксон дать принимающему героин, то героин не окажет никакого эффекта.

· Поскольку по химической структуре налоксон близок к морфину, исследователи предположили, что эти два лекарственных препарата могут действовать на какой-то общий рецептор мозга, и действие

· морфина на этот рецептор блокируется налоксоном.

· В начале 70-х гг. Кандас Перт и Соломон Снидер доложили об открытии мозговых рецепторов, избирательно отвечающих на воздействие опиатов и назвали их "рецепторами опиатов".

 

Героин-полусинтетический опиоид

· Центральное влияние сопровождается седативным эффектом, снижением уровня сознания, ощущением тепла, сонливостью и эйфорией, а также крайне интенсивным переживанием наслаждения.

· Седативное и снотворное действие героина выражено сильнее, чем у мю-агонистов Меперидина, Морфина, Метадона, Кодеина и Фентанила, а также опиоидов смешанного действия Налбуфина и Пентазоцина.

· На ЭЭГ отмечается смена быстрых альфа-волн более медленными бета-волнами.

 

Героин

· Героин (диацетилморфин) оказывает дофаминергическое действие.

· Хроническое введение героина вызывает толерантность.

· К препарату быстро формируется пристрастие и зависимость.

· Наркогенный потенциал героина превосходит соответствующие показатели у всех остальных опиоидов.

· Героин запрещен к производству и применению, несмотря на наличие у него свойств мощного наркотического анальгетика.

 

Каскад удовлетворения

· Серотонин в гипоталамусе непрямым способом активирует опиатные рецепторы и вызывает высвобождение энкефалинов в вентральной тегментальной области. Энкефалины ингибируют выделение ГАМК, которая синтезируется в черной субстанции. ГАМК действуя на ГАМК-ергические рецепторы типа В, ингибируют и контролируют высвобождение дофамина в вентральной тегментальной области.

· ДА через миндалину поступает в гиппокамп к нейронам СА1 кластера и стимулирует D2 рецепторы. Активность серотонинергических и дофаминергических систем обеспечивает седативное удовлетворение с развитием ощущения "неги”.

· Норадреналин выделяясь в голубом пятне (locus coeruleus) по терминалям поступает в клеточный кластер Сах гиппокампа, выделение норадреналина в гиппокамп стимулируется ГАМК рецепторами типа А. Активность норадренергических систем обеспечивает стимуляторное удовлетворение с развитием эйфории и "куража".

 

Этанол и хеморецепция

· Накоплены экспериментальные данные, демонстрирующие связь алкоголизма и хеморецепции.

· А-рецепторы ГАМК; занимают важное место в регулирующем действии этанола на ЦНС.

· Активация А-рецепторов ГАМК приводит к снижению возбудимости нейронов.

· Получены данные о кратковременной и долговременной модуляции А-рецепторов этанолом и о связи ГАМК-рецепторов с генетической предрасположенностью к алкоголизму.

Рецепторы ГАМК и алкоголизм

Обнаружена сильная связь между активностью А-рецепторов ГАМК, предрасположенностью к алкоголизму и частотой бета-ритма.

 

 

Система вознаграждения

· Наркотики влияют на деятельность мозговой системы вознаграждения.

· Стимуляция этой системы порождает чувство удовлетворения и заставляет человека повторять те формы поведения, которые способствовали его достижению.

· Повторное воздействие наркотиков вызывает стойкие биохимические и структурные адаптации в мозге, изменяет процессы переработки информации и характер взаимодействия нейронов мозговой системы вознаграждения.

· Исследования показали, что система вознаграждения связана с каскадом реакций, вовлекающих несколько нейромедиаторов и структур лимбической системы.

· Результатом работы этой системы является активация мезолимбического дофаминового пути, который начинается в покрышке головного мозга и заканчивается дофаминовыми рецепторами D2 нейронов, локализованных в прилежащем ядре и гиппокампе.

 

Прилежащее ядро

(nucleus accumbens), базальный передний мозг и вентральная тегментальная область (VTA) среднего мозга являются центральными компонентами процессов промежуточной мозговой циркуляции (распространение нервных импульсов), лежащих в основе развития удовлетворения и памяти об этом удовлетворении.