Тетрациклины. Классификация. Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочные действия.

В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин».

1. Биосинтетические тетрациклины:

Тетрациклин

Окситетрациклина гидрохлорид

2. Полусинтетические тетрациклины:

Доксициклина гидрохлорид

3. Комбинированные препараты:

А) для наружного применения:

Гиоксизон (окситетрациклин + гидрокортизон)

Полькортолон (тетрациклин + триамцинолон)

Б) для внутреннего применения:

Олететрин (тетрациклин + олеандомицин)

Механизм действия: подавление синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом. Также тетрациклины необратимо связывают металлы (Ca, Fe, Mg, Mn), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы.

Характер действия: бактериостатический.

Спектр действия:

-грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков и большинства стафилококков. Энтерококки устойчивы;

-грамположительные палочки: листерии, возбудители сибирской язвы;

-грамотрицательные кокки: М.catarrhalis. Гонококки чаще устойчивы;

-грамотрицательные палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии. Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы. -анаэробы: клостридии (кроме C.difficile), фузобактерии. Большинство штаммов B.fragilis устойчивы;

-спирохеты,риккетсии, хламидии;

-микоплазмы;

-актиномицеты;

-простейшие: P.falciparum, возбудитель амебной дизентерии.

-эффективны при болезни Лайма (клещевой боррелиоз).Малоактивны или неактивны в отношении протея, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.). Не достаточно эффективны в отношении кислотоустойчивых бактерий. По влиянию на грамположительную флору уступают по активности пенициллинам.

Применение:

-инфекции дыхательных путей (пневмонии, бронхиты, плевриты, ангина);

-подострый септический эндокардит;

-бактериальная и амёбная дизентерия;

-коклюш,скарлатина;

-гонорея;

-бруцеллез,туляремия;

-сыпной и возвратный тифы;

-инфекционные заболевания мочевыводящих путей;

- менингит и др.

Побочные эффекты:

–аллергические реакции (при этом поражаются кожные покровы, возникает легкая лихорадка). Аллергические реакции на тетрациклины наблюдаются значительно реже, чем на пенициллины и цефалоспорины;

–раздражающее действие (окситетрациклин) в виде диспепсических явлений, глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта;

–внутривенное введение может приводить к тромбофлебитам;

–тетрациклины обладают определенной гепатотоксичностью (главным образом окситетрациклин);

–снижают синтез протромбина, что приводит к нарушению свертывания крови;

–тетрациклины депонируются в костной ткани, в том числе и в тканях зубов и образуют хелатные соединения с солями кальция, что приводит к нарушению формирования скелета и закладки зубов, остеопорозу и остеомаляции, окрашиванию и повреждению зубов;

–синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном применении;

–одним из нежелательных эффектов тетрациклинов является их способность вызывать фотосенсибилизацию (повышение чувствительности кожи к действию солнечных лучей) и связанные с ней дерматиты (чаще доксициклин);

–типично для тетрациклинов их влияние на обмен веществ. Они угнетают синтез белка (антианаболическое действие), увеличивают выведение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и ряда других соединений;

–характерным осложнением при лечении тетрациклинами является суперинфекция. Являясь антибиотиками широкого спектра действия, тетрациклины подавляют сапрофитную микрофлору пищеварительного тракта и способствуют развитию кандидомикоза, суперинфекции стафилококками, протеем, синегнойной палочкой. Наиболее опасным является вызываемый стафилококками энтероколит, который может протекать очень тяжело, иногда псевдомембранозный колит. Угнетение сапрофитной флоры является одной из причин развития у больных недостаточности витаминов группы В (сапрофиты участвуют в их синтезе), которая отягощает поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, вызываемая раздражающим действием тетрациклинов и суперинфекцией.

Для предупреждения и лечения кандидомикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином. Кроме того, целесообразно одновременно с тетрациклинами назначать витамины группы В, эубиотики, пребиотики. Для подавления суперинфекции стафилококками, протеем или синегнойной палочкой используют противомикробные средства с соответствующим спектром действия