Цитокины. Свойства цитокинов, основные эффекты. Про- и противовоспалительные цитокины.

Цитокины – это обширное семействе биологически активных пептидов, которые обладают гормоноподобным действием и обеспечивают взаимодействие клеток иммунной, кроветворной, эндокринной и нервной систем.

В зависимос­ти от клеток-продуцентов различают интерлейкины, монокины и лимфокины. Совокупность цитокинов иммунной системы образует «каскад цитокинов». Анти­генная стимуляция приводит к секреции цитокинов «первого поколения» — фак­тора некроза опухоли α, интерлейкинов -1 β и — δ, которые индуцируют биосинтез центрального регуляторного цитокина ИЛ-2, а также ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, γ-интерферона (цитокинов второго поколения). В свою очередь цитокины второго поколения влияют на биосинтез ранних цитокинов. Такой принцип действия позволяет вовлекать в реакцию все возрастающее число клеток.

Основными продуцентами цитокинов являются Т-хелперы и макрофаги.

В процессе роста и дифференцировки клеток крови, а также развития им­мунною ответа происходит модуляция (индукция, усиление, ослабление) экс­прессии рецепторов, в результате чего меняется способность той или иной клетки отвечать на определенный цитокин. Модуляторами экспрессии рецеп­торов нередко служат цитокины, причем в некоторых случаях цитокин спосо­бен изменять экспрессию собственного рецептора.

Основные свойства цитокинов:

· синтезируются в процессе иммунного ответа;

· регулируют процесс иммунною ответа;

· проявляют активность при очень низких концентрациях;

· являются факторами роста и дифференцировки клеток;

· способны выполнять несколько функций в широком круге тканей и кле­ток (плейотропный эффект);

· способны оказывать сходные биологические эффекты (феномен дубли­рования);

· могут продуцироваться самыми разнообразными клетками.

К провоспалительным цитокинам относятся ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, γ-ИФН, ФНО-α, а к антивоспалительным — ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13.

Сегодня выделяют такие классы цитокинов:

· интерлейкины (выполняющие многочисленные функции);

· интерфероны (ограничивают распространение внутриклеточных инфек­ций и оказывают иммунорегуляторный эффект);

· колониестимулирующие факторы (регулируют дифференцировку и деле­ние предшественников лейкоцитов);

· хемокины (репетируют миграцию клеток в очаг воспаления);

· факторы некроза опухоли (оказывают провоспалительный эффект и опо­средуют индукцию апоптоза скомпрометированных клеток);

· факторы роста (регулируют пролиферацию разнообразных клеток, что способствует заживлению ран и восполнению дефектов, причиненных воспалением).

 

Хемокины. Общая характеристика. Функции.

Хемокины — специализированные цитокины, вызывающие направленное движение лейкоцитов. У человека описано более 30 различных хемокинов.

Хемокины вырабатываются лейкоцитами, тромбоцитами, клетками эндоте­лия, эпителия, фибробластами и некоторыми другими клетками. Регуляцию продукции хемокинов осуществляют про- и противовоспалительные цитоки­ны. Хемокины классифицируют в зависимости от местоположения в молекуле первых двух цистеиновых остатков. При этом различают следующие разновид­ности молекул:

• α -хемокины — хемоаттрактанты нейтрофилов (ИЛ-8, ИЛ-10 и др.);
• β -хемокины — принимают участие в развитии затяжного воспаления (RANTES, MIP-1, -2, -3, -4);
• γ -хемокины — хемоаттрактанты CD4⁺ и CD8⁺ Т-лимфоцитов, а также естественных киллеров (лимфотактин);
• фракталкин — специфический для Т-лимфоцитов хемокин;
• хемокины липидной природы (в частности, тромбоцитактивирующий фактор).

Фактор некроза опухоли

Фактор некроза опухоли α (ФНО-α) является одним из центральных регу­ляторов врожденного иммунитета (наряду с ИЛ-1β, α/ β-ИФН). Проявляет множество биологических активностей, значительная часть которых анало­гична ИЛ-1β. Длительное пребывание ФНО-α в кровотоке приводит к исто­щению мышечной и жировой ткани (кахексии) и супрессии кроветворения. Многие биологические эффекты ФНО-α потенцируются γ-ИФН. Основны­ми клетками-продуцентами цитокина являются макрофаги, секретирующие его при стимуляции бактериальными продуктами, а также естественные кил­леры (ЕК).

Лимфотоксин

Лимфотоксин (ЛТ, ФНО-β) является одним из первых описанных цито­кинов. Спектры биологической активности ЛТ и ФНО-α идентичны. Цито­кин может играть роль в противоопухолевом, противовирусном иммунитете и иммунорегуляции. Клетками-продуцентами ЛТ являются активированные Т-лимфоциты. Материал с сайта http://wiki-med.com