Морфологическое определение ЦП:

¡ Необратимый диффузный процесс, характеризующийся фиброзом, перестройкой архитектоники и сосудистой системы печени с узелковой трансформацией и внутрипеченочными сосудистыми анастомозами и уменьшением числа функционально полноценных гепатоцитов

Этиопатогенетическая классификация циррозов печени:

¡ Постнекротические

¡ Билиарные

¡ Портальные

¡ Смешанные

Причины
постнекротического цирроза:

¡ Вирусный гепатит

¡ Алкоголизм

¡ Химические вещества и лекарства (четыреххлористый углерод, цитостатики, мышьяк, метилдофа, изониазид, ПАСК, индерал и др.)

¡ Генетически обусловленные нарушения обмена веществ (галактоземия, гликогенозы и др.)

¡ Аутоиммунные поражения печени

Причины
первичного билиарного цирроза печени:

¡ Неизвестны

¡ Возможно, аутоиммунное поражение эпителия внутрипеченочных протоков с развитием внутри печеночного холестаза

Причина вторичного билиарного цирроза

¡ Обструкция внепеченочных желчных ходов: ЖКБ, послеоперационные стриктуры, опухоли, кисты и др.

¡ с развитием вне печеночного холестаза

Причина портального
цирроза печени

Венозный застой:

¡ при сердечной недостаточности

¡ констриктивном перикардите

¡ очень редко - при окклюзии нижней полой или печеночных вен (синдром Бадда-Киари)

Патогенез циррозов

¡ Гипоксия

¡ Некроз

¡ → бурная регенерация непораженной части

¡ Регенерация чаще всего имеет патологический (узловой) характер

¡ Очаги регенерации сдавливают паренхиму

¡ → Гибель дополнительной части гепатоцитов

¡ и замещение соединительной тканью

Патогенез циррозов

¡ Коллаген синтезируют не только фибробласты, но, как полагают, и сами гепатоциты с измененным под действием неблагоприятных факторов генотипом.

Патогенез циррозов

¡ Коллаген синтезируют не только фибробласты, но и сами гепатоциты с измененным генотипом

¡ Фиброзирование усиливает узловую регенерацию оставшейся паренхимы (порочный круг)

¡ Узлы регенерации сдавливают терминальные веточки печеночных и воротной вены

¡ что ведет к нарушению кровотока и развитию портальной гипертензии

Патогенез циррозов

¡ Если причиной цирроза является хронический гепатит,

¡ то дополнительно могут участвовать аутоиммунные механизмы (выработка аутоантител к гепатоцитам с измененной антигенной структурой)

¡ Гибель значительной части паренхимы обусловливает развитие печеночной недостаточности

Клинические проявления ЦП

¡ Увеличение печени

¡ Увеличение селезенки

¡ Гиперспленизм

¡ Геморрагический синдром

¡ Анемия

¡ Лейкопения

¡ Синдром портальной гипертензии

¡ Асцит

Клинические проявления ЦП

¡ Варикозное расширение вен пищевода, желудка, кишечника, сопровождающееся кровотечениями

¡ Паренхиматозная желтуха

¡ Печеночная недостаточность, включая печеночную энцефалоптию

¡ Язвенное поражение ЖКТ

¡ Панкреатит

¡ Синдром эндокринных расстройств

Лабораторные признаки ЦП:

¡ Синдром холестаза

¡ Синдром цитолиза

¡ Синдром печеночно-клеточной недостаточности

¡ Иммуновоспалительный синдром

¡ Повышение СОЭ

Основные причины смерти при циррозе печени:

¡ Инфекционно-септические осложнения

¡ Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

Алкогольное
поражение печени

¡ АПП - нарушения структуры и функций печени, вызванные систематическим употреблением алкоголя

¡ 2 место среди заболеваний печени

¡ Четкая зависимость выраженности изменений от дозы и длительности употребления

¡ Полная обратимость процесса на ранних этапах развития

¡ Абсолютная неэффективность любого лечения на фоне продолжающегося употребления

Стадии АПП:

¡ Адаптивная алкогольная гепатопатия

¡ Алкогольная жировая печень (жировой гепатоз)

¡ Алкогольный фиброз печени

¡ Алкогольный гепатит

¡ Алкогольный цирроз печени!!!

 

ВАЖНО!

¡ Жировая дистрофия гепатоцитов - обратимая стадия

¡ Изменения исчезают за 4-6 недель абстиненции!!!

¡ Стадия фиброза может перейти в стадию алкогольного гепатита

¡ А может сразу перейти в стадию цирроза

¡ Алкогольный гепатит может сохраняться без перехода в цирроз в течение 5-10 лет

¡ Однако рано или поздно переходит в цирроз!!!

Надо меньше пить!!!

Цирроз НЕИЗБЕЖЕН!!!

Надо меньше пить!!!

Патогенез АПП

¡ Ацетальдегид оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты → некроз → постнекротический цирроз

¡ Этанол активирует ПОЛ. Продукты ПОЛ повреждают мембраны гепатоцитов → некроз → постнекротический цирроз

¡ Этанол стимулирует фиброгенез

Патогенез АПП

¡ В ходе метаболизма этанола образуется избыток АцКоА, из которого в печени синтезируется в избытке холестерин → холестерин откладывается в печени → холестаз → цирроз

¡ Образование в печени телец Меллори (гиалин) меняет антигенные свойства мембран гепатоцитов → возможно присоединение аутоиммунных механизмов повреждения печени

Экспериментальное моделирование патологии печени

¡ Фистула Экка

¡ Фистула Экка-Павлова

¡ Фистула Экка-Павлова с последующей экстирпацией печени

¡ Метод Е.С. Лондона

¡ Метод перфузии изолированной печени

¡ Введение гепатототоксических и инфекционных агентов

Фистула Экка

¡ Анастомоз между воротной и нижней полой венами

¡ Выше соустья воротная венаперевязывается

¡ Кровь, оттекающая от органов брюшной полости попадает сразу нижнюю полую вену, минуя печень

¡ Модель воспроизводит хроническую недостаточность печени

¡ Позволяет изучать обезвреживающую и мочевинообразовательную функции печени

Фистула Экка-Павлова (обратная фистула Экка)

¡ Анастомоз тот же

¡ Но перевязывается выше соустья нижняя полая вена

¡ В печень попадает кровь не только из органов брюшной полости, но и от задней половины туловища

¡ Эксперимент хронический

¡ Изучают функции печени при разной пищевой нагрузке