Влияние возраста, заболеваний печени и почек

У взрослых возраст практически не влияет на фармакокинетические свойства моксифлоксацина, но значения максимальной концентрации препарата в плазме и ПФК несколько выше у пожилых женщин по сравнению с таковыми у молодых и пожилых мужчин  [46].

В отличие от офлоксацина и левофлоксацина при легкой почечной недостаточности – клиренс креатинина >30мл/(мин·1,73 м²) – период полувыведения остается неизменным и составляет 14,5ч  [47]. Однако пока нет достаточной информации о применении моксифлоксацина при клиренсе креатинина <30мл/(мин·1,73м²) или при гемодиализе, поэтому препарат не следует назначать этим категориям пациентов.

У пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (n=8) значения C_max, ПФК и T_1/2 оказались меньше, чем у здоровых добровольцев (n =10): C_max – 2,55 и 3,02мг/л, ПФК – 25,1 и 32,8мг/(л·ч), T_1/2 – 11,7 и 13,4ч соответственно  [48]. В целом пока мало данных о применении моксифлоксацина у пациентов с печеночной недостаточностью.

Как видно из данных  табл.9, нет существенных различий между фармакокинетическими параметрами при приеме моксифлоксацина внутрь и при внутривенном введении. Это позволит при появлении на рынке формы для парентерального введения использовать моксифлоксацин в ступенчатой терапии с ранним переходом на прием препарата внутрь.

 

Фармакодинамика

В настоящее время все большее внимание уделяется фармакодинамическим свойствам антибиотиков, которые значительно влияют на их эффективность. Считается, что для фторхинолонов условиями эффективности являются значения отношений  [49,50]:

– максимальной концентрации в плазме к МПК (C_max/МПК) более 10;  – ПФК к МПК (ПФК/МПК) более 100–125 (более 40–50 для S.pneumoniae); – ПФК к МПК фракции препарата, несвязанной с белками плазмы (ПФК/МПК_{несвяз.}) более 25–30.

По результатам invitro моделирования с использованием респираторных патогенов, значения ПФК/МПК и ПФК/МПК_{несвяз.} для моксифлоксацина выше, чем для других фторхинолонов  (табл.10).

 

Таблица 10. Фармакодинамические свойства моксифлоксацина * [49]

Антибиотик Доза МПК, мг/л ПФК/МПК ПФК/МПКнесвяз. Ципрофлоксацин 500 мг 2 раза всутки 2 10 7 Ципрофлоксацин 750 мг 2 раза всутки 2 14 10 Левофлоксацин 500 мг 1 раза всутки 1 50 35 Моксифлоксацин 400 мг 1 раза всутки 0,25 120 60

* Данные получены в модели in vitro с использованием полирезистентных штаммов S.pneumoniae.

 

Клиническое применение

Моксифлоксацин изучался при заболеваниях дыхательных путей (внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита, острый синусит), инфекциях кожи и мягких тканей, а также при гинекологических инфекциях.

Внебольничная пневмония

Моксифлоксацин привлекает особое внимание при лечении внебольничной пневмонии в связи с его высокой активностью в отношении фактически всех наиболее вероятных возбудителей, включая полирезистентные пневмококки, гемофилы, продуцирующие b-лактамазы, а также внутриклеточные (атипичные) возбудители M.pneumoniae и C.pneumoniae [ 9, 25, 27].

Ни один из других классов антибактериальных препаратов не обладает таким широким спектром активности и способностью преодолевать приобретенную резистентность респираторных патогенов, как новые фторхинолоны. Например, к макролидам в последнее время часто отмечается ассоциированная резистентность: 45% пенициллинорезистентных пневмококков устойчивы к эритромицину  [51], в то время как МПК₉₀ моксифлоксацина для таких штаммов составляет 0,5мг/л  [14].

Хорошие микробиологические характеристики сочетаются с благоприятной фармакокинетикой и фармакодинамикой моксифлоксацина: длительный период полувыведения, обеспечивающий однократный прием, высокие концентрации в тканях бронхов и легких, оптимальные значения показателей ПФК/МПК и ПФК/МПК_{несвяз.} [49].

В обзоре приведены данные 3 рандомизированных двойных слепых исследований клинической и бактериологической эффективности моксифлоксацина при внебольничной пневмонии  (табл.11). В 2 исследованиях сравнивали эффективность моксифлоксацина и кларитромицина. По клинической эффективности они были равны – 94–95%  [52,53]. По данным G.Hoffken и соавт., бактериологическая эффективность моксифлоксацина выше ², чем кларитромицина – 90 и 85% соответственно  [53].

При внебольничной пневмококковой пневмонии клиническая эффективность моксифлоксацина оказалась такой же как у амоксициллина, а у пациентов, у которых был выделен нечувствительный к пенициллину пневмококк, была выше ² – 89,7 против 82,4%. Частота эрадикации возбудителя составила 89,6 и 84,8%, соответственно  [54].

По данным метаанализа 4 многоцентровых исследований, в которых сравнивали эффективность моксифлоксацина и кларитромицина или амоксициллина, при приеме моксифлоксацина излечение наступало в 91% случаев, а эрадикация возбудителя – в 96% случаев по сравнению с эрадикацией в 86% случаев для амоксициллина и в 90% – для кларитромицина  [55]. МПК моксифлоксацина для пневмококка составила 0,125мг/л вне зависимости от чувствительности к пенициллину или кларитромицину.

² Данных о статистической значимости различий нет.

 

Таблица 11. Эффективность моксифлоксацина при лечении внебольничной пневмонии

Автор [ссылка], дизайн Препараты сравнения Количество пациентов Режим дозирования Курс, дней Эффективность *, % Вывод клини- ческая бактерио- логическая C.Fogarty etal. [52], Р,ДС Мокси 194 400 мг 1 раз всутки 10 94,8 ** 97,1 Мокси= Кларитро Кларитро 188 500 мг 2 раза всутки 10 94,7 ** 96,0 G.Hoffken etal. [53], Р,ДС Мокси 180 200 мг 1 раз всутки 10 93,9 90,6 КЭ: Мокси200мг= Мокси400мг= Кларитро БЭ: Мокси200мг= Мокси400мг= Кларитро Мокси 177 400 мг 1 раз всутки 10 94,4 90,2 Кларитро 174 500 мг 2 раза всутки 10 94,3 85,3 P.Petipretz etal. [54], Р,ДС Мокси 177 400 мг 1 раз всутки 10 91,5 89,7 Мокси= Амокс Амокс 185 1 г 3 раза всутки 10 89,7 82,4

Мокси - моксифлоксацин, Кларитро - кларитромицин, Амокс - амоксициллин, КЭ - клиническая эффективность, БЭ - бактериологическая эффективность, Р - рандомизированное исследование, ДС - двойное слепое исследование. * После окончания лечения. ** Общая эффективность.