Наследственность и факторы накопления болезни в популяции

Заболевание наследуется аутосомно. То, что оно клинически проявляется только при гомозиготности, как бы является признаком того, что это рецессивный признак. Однако при определенных условиях серповидиость и клинические явления возникают и у гетерозигот, что свидетельствует в пользу доминантности болезни. Находимые при пробе на серповидиость и электрофорезе НЬ изменения (выявление их и у гомозигот и у гетерозигот) в свою очередь могут быть расценены как признаки кодоминантности.

К настоящему времени в мире нет достаточно полного представления о распространенности ГП и, в частности, S. Это явление объясняется тем. что для выявления и диагностики ГП необходимы специальные скринин-говые популяционные исследования, которые практическое здравоохранение стран мира, как правило, не проводит. Учет заболеваемости по обращаемости не выдерживает критики. Чрезвычайно сложно учесть число гомозигот, умирающих при рождении или в младенчестве. Значительно затрудняет диагностику так называемый клинический полиморфизм.

Клинический полиморфизм - это степень тяжести клинических проявлений и течения СКБ и он различается в зависимости от целого ряда факторов, в частности и от ареала проживания больных. В этом определенную роль играет накопление в крови HbF. Уровень данного НЬ в крови людей различается в зависимости от региона проживания, этнической принадлежности, что и влияет на особенности клиническою течения и распространение болезни. Чем выше содержание последнего в крови больного СКА, тем в более легкой форме протекает это заболевание и наоборот. Повышение уровня HbF сопровождается возрастанием продолжительности жизни эритроцитов и усилением химического сродства НЬ к кислороду; морфологическая характеристика эритроцитов приближается к физиологическому типу. В присутствии HbF способность HbS образовывать тактоиды снижена и, вместе с этим, снижается образование серповидных эритроцитов. В клиническом отношении улучшение заключается в меньшей частоте случаев окклюзии сосудов (серповидных кризов), сохранении спленомегалии, близком к нормальному виду телосложения и развития скелета. В целом, течение заболевания приобретает доброкачественный характер.

Как видно из вышеприведенных данных о распространении ГП S, высокая ее частота наблюдается в зоне малярийного пояса Африки, При

этом в популяции преобладают гетерозиготы (лица, имеющие генотип AS). Первым на это обратил внимание Allison (42), который и выдвинул теорию так называемого «сбалансированного полиморфизма», получившую широкое признание (114). Сбалансированный полиморфизм - осуществление естественного отбора против обоих гомозигот. Речь идет

О следующем;

1, Отбор против патологического генотипа SS. Наличие данного генотипа включает механизм средово-генетического естественного отбора - нередко больной ребенок нежизнеспособен и погибает до достижения детородного возраста — популяция очищается от патологического гена SS, но она при этом сокращается, и в ней начинают преобладать носители гена AS.

2. Отбор против нормального генотипа АА. При заболевании тропической малярией значительное число здоровых людей (гомозиготы с нормальными гемоглобиновыми генами АА) погибают от нее, то есть происходит естественный отбор по линии нормальной гомозиготы (42.110,128, 188). Это также приводит к сокращению численности популяции и увеличении в ней людей с геном AS.

Кроме того, наличие гена AS в условиях малярийного региона оказывается защитным фактором. Если в популяцию, имеющую СКБ, попадает 1роиическая малярийная инфекция, следует любопытное явление.

Гетерозиготы по HbS менее подвержены малярийной инфекции. Дело в том, что при попадании плазмодия в эритроцит, содержащий Hb AS, последний тотчас становится серповидным и эти клетки быстро лизируются. В реализации данного механизма участвуют селезенка и мембранные белки, стимулирующие фагоцитоз клетки (96). Вследствие этого малярийный плазмодий, как правило, не успевает совершить свой полный цикл развития в серповидном эритроиите и погибает, что сокращает жизнь плазмодиев и препятствует массивной протозойной инвазии других эритроцитов. В результате гетерозиготы или не болеют тропической малярией, или болеют гораздо реже и легче (128).

Таким образом, при естественном отборе через тропическую малярию, гетерозиготы (генотип AS) получают селективное преимущество для жизни как по отношению к нормальным индивидуумам (генотип АА), так и гомозиготным больным (генотип SS). Это и есть действие сбалансированного полиморфизма, отбора против обоих гомозигот в пользу гетерозиготы. Гомозиготы по HbS погибают вследствие самой

19

болезни, а нормальные гомозиготы - от тропической малярии; популяция в целом сокращается, а число гетерозигот по HbS в ней относительно возрастает. Длительное действие такого механизма селекции и привело к накоплению большого числа носителей i IbS в популяции пояса тропической малярии и жарких стран вообще.

Разумеется, что дело не ограничивается одним сбалансированным полиморфизмом. Имеются также другие гипотезы, объясняющие накопления гетерозигот по HbS в популяции. В частности, удалось доказать, что вклад матери в функционирование механизма сбалансированного полиморфизма выше, чем отца (84). Следовательно, есть и какие-то еще не познанные генетические секреты в генезе болезни.

К сожалению, гетерозиготность по HbS, «полезный» в прошлом фактор, в настоящее время, в тех странах и регионах, где малярию удалось победить, превратился в свою противоположность - стал «вредным», могущим в определенных условиях вести к заболеванию и способствующим поддержания заболеваемости в популяции.

СОБСТВЕННЫЙ МАТЕРИАЛ

В данной монографии нашли отражение материалы обследования и лечения 100 больных различными формами серповидноклеточной болезни и ее сочетания с другими формами гемоглобинопатии и железо-дефицитной анемии. Они набраны нами как из числа поступавших в клинику (по обращаемости), так и из экспедиционных материалов наших многочисленных экспедиций в ряд районов ДАССР (ныне Республики Дагестан).

Из них гемоглобинопатия SS (гомозиготные формы) 5 человек, AS (гетерозиготные формы) - 18, AS/Th° (двойные гетерозиготы - серповидноклеточная болезнь в сочетании с бета нулевой талассемией)

- 9, AS/Th⁰ (двойные гетерозиготы с бета-плюс талассемией) 35 человек и двойные гетерозиготы S-альфа I талассемия 32 и S-альфа 2 талассемия

- 1 человек.

20

СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ (ГЕМОГЛОБИНОПАТИЯ SS)