I . СГ с 5-членным лактоновым кольцом - «карденолиды»:

1. Неполярные (липофильные - содержат 1 гидроксильную группу)

           Дигитоксин

2. Умеренно полярные (содержат 2 гидроксильные группы)

           Дигоксин(Ланикор) таблетки - 0,25 мг., «семи» - 0,125 мг, «мите» - 0,0625 мг., ампулы по 1 мл. 0,025% р-ра

           Ланатозид С(Целанид, Изоланид) таблетки - 0,25 мг., слабее.

3. Полярные (водорастворимые - 4-5 гидроксильных групп)

           Строфантин К - ампулы по 1 мл. 0,025% или 0,05 % р-ра

           Уабаин (Строфантин Г),

           Коргликон             

II. СГ с 6-членным лактоновым кольцом - «бафа-диенолиды»:

           Препараты морского лука - Мепросцилларин(Клифт) - не ¯ ЧСС,

           СГ морозника и секрета кожных желез жаб (Bufo)

Фармакодинамика. Основное свойство сердечных гликозидов- способность усиливать силусердечных сокращений, т.е. положительный инотропный эффект.

При СН это приводит к: увеличению сердечного выброса; уменьшению размеров сердца; понижению венозного давления и обьема крови; снижению АД в правом сердце и малом круге кровообращения; увеличению диуреза и уменьшению (ликвидации) отеков. Брадикардия. Имеет вторичную, вагусную природу. СГ увеличивают сердечный выброс при скрытой недостаточности и не влияют при нормальном сердце. СГ увеличивают силу и скорость сокращения без увеличения потребности миокарда в кислороде.

Фармакокинетика. Всасывание дигоксина в ЖКТ в значительной степени зависит от активности транспортного белка энтероцитов гликопротеина Р. Чем выше липофильность, тем активнее СГ подвергают­ся метаболизму. Наибольшим сродством к белкам плазмы кро­ви обладают низкополярные препараты, наименьшим — полярные.

Для сердечных гликозидов характерен большой объем распреде­ления (например, у дигоксина он равен 7 л/кг), т.е. они накаплива­ются в основном в тканях (главным образом в скелетных мышцах). Сердечные гликозиды плохо проникают в жировую ткань. Поэтому для пациентов с ожирением дозу препарата следует рассчитывать, исходя из идеальной, а не реальной массы тела.

Механизм развития положительного инотропного действия:

1. Ингибирование (Na⁺, K⁺)-АТФ-азы;

2. Накопление ионов Na внутри клетки;

3. Стимулируется Na⁺-Сa²⁺ обмен;

4. Повышатеся внутриклеточная концентрация Са²⁺.

5. Увеличивается проницаемость клеточных мембран для Са²⁺;

6. Стимулируют высвобождение Са²⁺ из внутриклеточных депо.

Важнейшие представители СГ:

Строфантин К - со слабой способностью к кумуляции, с максимальной выраженностью инотропного эффекта. Препарат очень плохо всасывается через ЖКТ в кровь, поэтому он вводится только внутривенно. Начало действия - 2-10 минут, продолжительность действия 1,5 часа.

Дигоксин – умеренно полярный (3 гидроксильных группы), наиболее широко применяемый. Биодоступность 60-85%.

С_тер = 1-2 нг/мл. Т _1/2 = 32-48 часов. Внепочечное выведение - 25%

Внутрь – начало действия 30-120мин. Тмах=8часов.

В/в – начало 5-30мин. Тмах=3часа.

Медл. дигитализация - по 0,5 мг 1 р.д. 7 дней. Затем 1/2 дозы 1 р.д.

Дигитоксин – неполярный (1 гидроксильная группа), с наибольшей продолжительностью действия. Хорошо всасывается из ЖКТ и со слизистой глаза, биодоступность - 95-100%. Начало действия – 1-4 часа, пик действия – через 8-14 часов. Может применяться как глазные капли при усталости глаз. Стимулирует цилиарную мышцу (Дигофтон).

Влияние сердечных гликозидов на органы и системы:

• АД повышается вследствие прямого сосудосуживающего периферического эффекта; подьем систолического давления вызван увеличением ударного обьема, пульсовое давление увеличивается;

• Коронарное кровообращение при использовании терапевтических доз СГ обычно не ухудшается;

• Почки. Прямое влияние на торможение канальциевой реабсорбции натрия (в больших дозах) не играет существенной роли в диурезе.

Показания:

1. Тахисистолическая форма фибрилляции предсердий.

2. Фракция выброса ниже 30%.

Противопоказания:

Абсолютные: выраженная брадикардия; атриовентрикулярная блокада различной степени; приступы Адамса-Стокса-Морганьи; нестабильная стенокардия.

Относительные: гипертрофический субаортальный стеноз; инфаркт миокарда; митральный стеноз с брадиаритмией; амилоидоз сердца; синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;

Риск интоксикации: гипокалиемия; гипоксия; гиперкальциемия; микседема; почечная и печеночная недостаточность.

 Побочные эффекты:

• Головная боль, утомляемость, беспокойство, бессонница, апатия и т.д.;

• выпадение полей зрения, фотофобия, нарушения цветового восприятия;

Лекарственные взаимодействия:

· Инотропное действие сердечных гликозидов усиливают адреномиметики (изопреналин, норадреналин, адреналин);

· Аритмогенное действие СГ устраняют антиаритмические препараты I (хинидин, прокаинамид) и II (лидокатин, фенилтоин) группы.

· Уменьшение всасывания СГ вызывают антациды (усиление моторики ЖКТ) и гиполипидемические средства (холестирамин).

· Повышение всасываемости наблюдается под действием антихолинергических средств, ослабляющих перистальтику кишечника (атропин).

· Брадикардия нарастает при одновременном приеме b-адреноблокаторов, резерпина, хинидина и верапамила.

· Предсердно-желудочковая проводимость в большей мере замедляется под действием b-блокаторов, хинидина и других антиаритмических препаратов I группы.

 

19. Клиническая фармакология нитратов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Нитрозовазодилятаторы - это лекарственные средства, из которых в неповрежденном эндотелии сосудов образуется ОКСИД АЗОТА (NO, эндотелиальный релаксирующий фактор).

I. Органические нитраты (синтез NO при участии SH -групп)

Нитроглицерин

Короткодействующие формы (через 2-3 минуты, длится 10-60 минут)  

· таблетки для сублингвального приема (500 мкг)

· капсулы (1 мг)    

· раствор (0,1-1%)

Пролонгированные формы (через 10-15 минут, длится 1-6 часов)

· Пероральные пролонгированные формы: Нитрогранулонг, Нитронг, Сустак (2,6 - 6,4 мг)

· Буккальные пролонгированные формы (!): Тринитролонг (1-2 мг)

· Пластыри и диски: Депонит, Нитродерм ТТS

· Накожные пролонгированные формы (6-24 часа): Нитро-мазь, Мазь нитробид, Мазь нитронг

2. Изосорбид динитрат (1-6 часов, эталонный препарат для приема внутрь). Аэросонит, ТД-спрей Изо Мак, Изодинит.

Пролонгированные формы (6-24 часа): Нитросорбид (20 мг), Изо Мак, Изокард, Изокет, Кардикет, Динитросорбилонг (букк.)

3. Изосорбида-5-мононитрат (акт. метаболит И-Д)

Пролонгированные формы (6-24 часа): Монизол, Моносан, Моночинкве, Оликард, Эфокс