Центральные гистаминоблокаторы

Снотворно-седативными эффектами, обусловленными   их гистаминоблокирующим действием на нейронные контуры головного мозга, обладают препараты, принадлежащие к различным классам лекарств: это препараты из группы нейролептиков (тот же аминазин или азалептин), из группы снотворных (донормил), из группы антиаллергических средств первого поколения (дифенилгидрамин, более известный как димедрол).

Именно как транквилизатор с антигистаминным механизмом действия очень широкое распространение получил препарат ГИДРОКСИЗИН (продается под названием Атаракс). По данным ряда рандомизированных КИ по транквилизирующему действию сравним с бензодиазепинами и буспироном. Полный анксиолитический эффект при лечение гидроксизином развивается в течение первой недели лечения.

Помимо транквилизирующего эффекта, оказывает также седативное, противорвотное, антигистаминное, центральное миорелаксирующее действие. Имеет также умеренный м-холиноблокирующий эффект, проявляющийся расслаблением гладкой мускулатуры и бронходилатацией. Потенцирует анальгезирующие эффекты анальгетиков. Увеличивает время сна, уменьшает количество ночных пробуждений, укорачивает восстанавливающий сон. Атаракс п рименяется при невротических состояниях с тревогой, повышенной возбудимостью, эмоциональным напряжением, беспокойством, раздражительностью, при органических поражениях ЦНС, сопровождающихся повышенной возбудимостью, как препарат второго ряда - при алкогольном абстинентном синдроме с тревожностью. Также как препарат второго ряда рекомендуется для лечении генерализованного тревожного расстройства. Применяется также  в дерматологической практике: значительно уменьшает зуд у больных крапивницей, экземой и дерматитом.

Побочные эффекты в основном связанны с    антихолинергическим действием: сухость во рту, очень редко — задержка мочеиспускания, запор и нарушения аккомодации (чаще у пациентов пожилого возраста). Со стороны ЦНС побочные эффекты - сонливость и вялость, головокружение, особенно в начале лечения: эти проявления исчезают самостоятельно через несколько дней или после снижения дозы. Считается, что не вызывает психической зависимости и привыкания. Не отмечено синдрома отмены и ухудшения когнитивных функций после 4 недель терапии атараксом.

Фармакокинетика: При приеме внутрь максимальное содержание в сыворотке крови достигается через 2 ч. Период полувыведения - 12-24 ч. (у детей 7-8 ч.), что обусловливает при нарушении режима дозирования возможность кумуляции. Антигистаминный эффект проявляется примерно через 1 ч после приема внутрь, cедативный и транквилизирующий - через 5-10 мин после в/м введения и через 30-40 мин после приема внутрь.

Выпускается в виде т аблеток по 25 мг, сиропа во флаконах по 200,0 мл для применения в детской практике - в 5 мл сиропа 10 мг, а также в виде раствора для инъекций: в ампуле 2 мл 100 мг. Взрослым  назначают 25-100 мг/сут в несколько приемов или просто всю дозу на ночь. Средняя доза составляет 50 мг/сут. При необходимости можно увеличивать дозы до максимальных: разовой в 200 мг, и суточной в 400 мг. Обычная продолжительность курса лечения - 4  нед. Атаракс можно применять и в педиатрической практике – даже детям, начиная от 6 мес., соответственно скорректировав дозы. Так, в возрасте от 6 мес. до 6 лет атаракс назначают из расчета 1 мг/кг массы тела в сут. в несколько приемов.

Бензодиазепины

Бензодиазепины – наиболее широко используемые анксиолитики во всем мире. В нашей стране в связи с ограничивающим их прием законодательством – включены в Список 3 Переченя наркотиков и психотропных веществ - в последние годы стали применяться гораздо реже (за исключением феназепама). Большинство анксиолитиков бензодиазепиновой структуры являются производными 1,4-бензодиазепина. Основа химической структуры бензодиазепинов состоит из бензольного кольца, соединенного с семичленным гетероциклическим кольцом, содержащим два атома азота – диазепином.  

БД обладают, помимо анксиолитического (траквилизирующего), также снотворно-седативным (седативно-сомнолентным), противосудорожным, миорелаксирующим и амнестическим эффектами. Однако, выраженность и соотношение различных эффектов у разных бензодиазепинов могут быть различными, что обусловливает особенности клинического применения отдельных препаратов. По особенностям клинического действия бензодиазепиновые анксиолитики можно разделить на 3 группы:

- бензодиазепины с преобладанием анксиолитического действия – это и есть собственно, транквилизаторы. Т.е., к транквилизаторам относятся только те бензодиазепины, для которых анксиолитический эффект – основной. Это феназепам (по анксиолитической активности превосходит многие бензодиазепины, в т.ч. диазепам), диазепам, лоразепам, алпразолам, хлордиазепоксид, оксазепам (нозепам) и др.

- бензодиазепины с преобладанием снотворного действия. Это, например, нитразепам (радедорм) и флунитразепам (рогипнол): они имеют больший сомнолентный эффект, чем анксиолитический, поэтому их принято относить к снотворным.

- бензодиазепины с преобладанием противосудорожного действия. Это, например, клоназепам, хотя его анксиолитчиский эффект также очень выражен.

Фармакокинетика БД. По продолжительности действия (с учетом эффекта активных метаболитов) бензодиазепинов и их активных метаболитов их можно классифицировать следующим образом:

- длительного действия (период полувыведения до 24–48 ч): диазепам, хлордиазепоксид, клоназепам и др.;

- средней продолжительности действия (Т1/2 — 6–24 ч): феназепам, алпразолам, лоразепам, оксазепам и др.;

- короткого действия (Т1/2 — менее 6 ч): мидазолам и триазолам (хальцион). Препараты короткого действия используются только как снотворные или в качестве средства для премедикации в анестезиологии, как мидазолам (дормикум).