Антикоагулянты непрямого действия.

Механизм действия состоит в ингибировании фермента печени. В процессе ингибирования они выступают как антагонисты витамина К. В результате участие витамина в процессе гемокоагуляции становится невозможным. Тормозится синтез профакторов I I (протромбин), VII, IX, X.

Действие – через 24 – 72 часа и эффект наблюдается несколько суток. Они хорошо проникают через плацентарный барьер, могут вызвать кровоизлияния у плода, поэтому противопоказаны при беременности и кормлении. Вследствие длительного действия и относительно медленной элиминации развивается функциональная и материальная кумуляция (острожно дозировать в начале лечения и контроль за свертыванием крови).

В неотложных ситуациях по быстроте, надежности и управляемости эффектом сильно уступают гепарину. Их место- предупреждение тромбообразования при хронической патологии.

Показания к применению:

1. лечение тромбофлебитов, предупреждение тромбоэмболий;

2. профилактика тромбозов коронарных и мозговых сосудов;

3. профилактика тромбозов после пластики сосудов, сердечных клапанов, сложных операций на сердце и сосудах в порядке замены препаратов прямого действия и перехода на длительное лечение;

4. профилактика тромбозов и тромбоэмболий при ревматических пороках сердца.

Противопоказания те же, что и у гепарина. Нельзя назначать вместе с гепарином и с осторожностью - вместе с антиагрегантами. Противопоказаны при недостаточности витамина К (в пище, при заболеваниях печени).

Побочные эффекты: эритроциты в моче, кровоточивость десен, кровотечения из носа, кровоизлияния в подкожную клетчатку при легких ушибах, сдавлениях.

Серьезным аргументом в пользу назначения антикоагулянтов непрямого действия – высокий уровень протромбина и фибриногена в крови.

Фибринолитики.

- Фибринолизин (Плазмин), комб. препарат Фибролан;

активаторы профибринолизина (плазминогена):

- Алтеплаза (Актилизе);

- Урокиназа;

- Стретокиназа (Стрептаза).

Вещества естественной природы, прямо участвующие в лизисе свежеобразованного тромба или активирующие плазминоген крови.

Фибринолитическая система предназначена для предохранения (вместе с другими антифакторами) от внутрисосудистого свертывания крови, ограничения процесса тромбоза и восстановления проходимости сосуда после того, как кровотечение остановилось. Основной участник – плазмин (фибринолизин) постоянно присутствует в крови в неактивной форме, но под влиянием активаторов переходит в активный протеолитический фермент. Протеолитическое действие фибринолизина – лизис свежеобразованных нитей фибрина.

Фибринолизин (плазмин) -получают в виде профермента из плацентарной крови и переводят в активную форму с помощью трипсина. Применяют для профилактики и лечения тромбозов. Фактически не применяют, так как большое число побочных эффектов.. Сейчас используется местно (рассасывающиеся глазные пленки и для очищения раневой поверхности от нежизнеспособных некротических тканей, являющихся средой для микроорганизмов. Для этой цели в виде примочек препарат Фибролан – комбинация фибринолизина с дезоксирибонуклеазой).

Активаторы плазминогена (профибринолизина ) - основное средство для проведения фибринолитической терапии.

Показания к применению:

1. инфаркт миокарда в острой фазе (в составе комплексной терапии);

2. острая и рецидивирующая эмболия легочной артерии и ее ветвей;

3. осуществление реканализации артериовенозных шунтов, других пересаженных сосудов, протезов;

4. тромбоз и эмболия периферических артерий, тромбоз глубоких вен (таза, конечностей);

5. в офтальмологии (местно)– тромбоз центральных вен сетчатки, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, стекловидное тело.

Тромболитическая терапия эффективна лишь в фазу формирования тромба. Применительно к инфаркту миокарда – от 30 мин до 6 ч. после появления симптомов, но возможно положительное действие в интервале 6-12 ч.

Осложнения:

- кровотечения, часто скрытые, наиболее опасные – внутричерепные;

- на стрептокиназу – аллергические реакции (гиперемия, сыпь, лихорадка, диарея, боли в животе и позвоночнике, бронхоспазм, редко – анафилактический шок), острая гипотензия, иногда – аритмии при инфаркте.

Противопоказания: инсульт в предшествующие 2 мес., травмы черепа и нейрохирургические операции в течение последних 6 нед, активное или недавнее кровотечение разной локализации, аневризмы, гипертензия (АД выше 180/110), мерцания предсердий, туберкулез, первая половина беременности, менструация.