Применение методов кислотно-основного титрования (в водной и неводной средах) в анализе ЛС, производных тропана, пиразолона-5, урацила, барбитуровой кислоты, морфинана.

Производные тропана: Атропина сульфат, Скополамина гидробромид, Гоматропина гидробромид, Тропацин, Тропафен.

Метод неводного титрования. Титруют в среде безводной уксусной кислоты 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). Титрование гидрохлоридов (тропацин, тропафен), а также гидробромидов скополамина и гоматропина проводят в присутствии ацетата ртути (II), подавляющего диссоциацию галогенид-ионов. Тропацин:

Скополамина гидробромид:

Водное титрование. Для тропацина известна методика, заключающаяся в гидролизе, извлечении эфиром образовавшейся дифенилуксусной кислоты и титрование последней 0,1 М раствором NaOH (индикатор фенолфталеин).

Производные пиразолона -5: Антипирин, Пропифеназон, Анальгин, Бутадион.

Метод неводного титрования. Для пропифеназона используют растворитель – диоксан. Титрантом служит 0,1 М раствор хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте (индикатор кристаллический фиолетовый).

Бутадион – нейтрализация раствора в ацетоне 0,1 М раствором NaOH с применением фенолфталеина.

Производные урацила: Фторурацил, Метилурацил, Тегафур, Зидовудин, Ставудин.

Водное титрование. Фторурацил – косвенная нейтрализация, действуют на водный раствор вещества 0,1 М раствором нитрата серебра. Затем титруют 0,1 М раствором NaOH (индикатор феноловый красный) выделившееся эквивалентное количество азотной кислоты.

Метод неводного титрования. Фторурацил – в качестве растворителя используют диметилформамид. Титрантом служит 0,1 М раствор метилата натрия или гидроксида тетрабутиламмония (индикатор тимоловый синий). Метилурацил – растворяют в диметилформамиде и титруют 0,1 М раствором NaOH в смеси метанола и бензола (индикатор раствор тимолового синего в диметилформамиде).

Производные барбитуровой кислоты: Барбитал, Фенобарбитал, Бензонал, Гексенал, Тиопентал-натрий.

Метод неводного титрования. Вещества растворяют в диметилформамиде или смеси диметилформамида и бензола (барбитал). Диметилформамид используют в качестве растворителя для титрования более сильных кислот (барбитал, фенобарбитал). Титруют 0,1 М раствором NaOH (в смеси метанола и бензола), индикатор тимоловый синий. При титровании слабых кислот – титрант 0,1 М раствор метилата натрия. Также возможно определение барбитуратов в присутствии индикатора тимолфталеина в среде этанола и ацетона.

Производные морфинана: Морфина гидрохлорид, Кодеин, Кодеина фосфат, Этилморфина гидрохлорид, Налтрексона гидрохлорид.

Метод неводного титрования. Для веществ: Морфина гидрохлорид, Этилморфина гидрохлорид, Кодеина фосфат. Гидрохлориды (морфин, этилморфин) титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в среде безводной уксусной кислоты после добавления ацетата ртути (II), индикатор кристаллический фиолетовый.

Метод нейтрализации в водно-спиртовой среде 0,1 М раствором NaOH (индикатор фенолфталеин) с добавлением хлороформа для извлечения выделившегося основания. Кодеин – титрование в водно-спиртовом растворе 0,1 М раствором HCl до образования гидрохлорида (индикатор метиловый красный).

38. Применение метода йодометрии для количественного определения ЛС, производных пиразолона-5, никотиновой и изоникотиновой кислот.

Производные пиразолона -5: Антипирин, Пропифеназон, Анальгин, Бутадион.

Йодометрия. Феназон (Антипирин) – обратное титрование основано на его способности вступать в реакцию замещения с йодом за счет подвижного атома азота в положении 4. Образующийся осадок растворяют в хлороформе, добавляют ацетат натрия для предотвращения обратной реакции. Избыток йода оттитровывают тиосульфатом натрия.

Анальгин – метод прямого титрования в слабокислой водно-спиртовой среде. Конечную точку устанавливают по избытку титрованного раствора йода (желтое окрашивание).

Производные никотиновой кислоты: Никотиновая кислота, Никотинамид, Пикамилон, Никетамид.

Йодометрия. Никотиновая кислота.

Производные изоникотиновой кислоты: Изониазид, Фтивазид, Ниаламид.

Йодометрия. Изониазид, Фтивазид – окисление йодом в слабощелочной среде.