Атаксия-телангиэктазия (AT) Луи-Бар

Атаксия-телангиэктазия (AT) - это аутосомное рецессивное наследственное заболевание, для которого характерны прогрессивная мозжечковая атаксия с потерей клеток Пуркинье в мозжечке, телангиэктазия (расширение кровеносных сосудов), врожденной ангиопатии (врожденного изменения сосудов, проявляющегося кровоточивостью).иммунодефицит, возрастание хромосомных аберраций, повышение частоты заболеваний раком и повышенная чувствительность к ионизирующей радиации и радиомиметическим веществам [ Shiloh, ea 1995 ]. Атаксия-телангиэктазия (AT) вызывается дефектами в гене ATM

Основная причина кровоточивости:

- очаговое истончение стенок микрососудов,

- расширение их просвета

- появление артериовенозных аневризм (недоразвитие

субэндотелия, дефицит коллагена)

Заболеваемость острыми миелоидными лейкозами возрастает при наследственных болезнях, сопровождающихся повышенной ломкостью хромосом, - анемии Фанкони, атаксии-телеангиэктазии, синдроме Костмана и синдроме Блума.

Клиническая картина. Заболевание начинается на первом десятилетии жизни и характеризуется телеангиэктазиями, мозжечковыми нарушениями и нистагмом. Неврологические расстройства такие же, как при атаксии Фридрейха, поэтому между этими двумя заболеваниями проводят дифференциальный диагноз. Характерны статическая атаксия и локомоторная атаксия, дизартрия, патологические разгибательные рефлексы, миоклония, арефлексия, нарушение чувствительности в дистальных отделах рук и ног. Отмечается склонность к рецидивирующим пневмониям, гемобластозам (лимфомам, лимфогранулематозу, острым Т-лимфобластным лейкозам), другим злокачественным новообразованиям. У гетерозиготных женщин повышен риск рака молочной железы. Описаны гипоплазия тимуса с недостаточностью клеточного иммунитета и недостаточностью гуморального иммунитета (недостаточность IgA и IgG2), преждевременное старение и эндокринные расстройства, например инсулинозависимый сахарный диабет.

Иммунные нарушения и склонность к злокачественным новообразованиям объясняются нарушениями клеточных процессов. Клетки больных атаксией- телеангиэктазией обладают повышенной чувствительностью к ионизирующему излучению. После облучения культуры таких клеток репликация ДНК замедляется в меньшей степени, а число хромосомных аберраций оказывается выше, чем после облучения нормальных клеток.

Характерные изменения в ЦНС - уменьшение количества клеток Пуркинье, зернистых и корзинчатых клеток, а также клеток ядер мозжечка. Возможна также гибель нейронов нижних оливных ядер продолговатого мозга, передних рогов спинного мозга и спинномозговых ганглиев. Отмечается демиелинизация задних канатиков спинного мозга.

Генетика. Ген ATM, обусловливающий атаксию-телеангиэктазию, находится в сегменте 11q22.3. Транскрибируемая область состоит из 12000 нуклеотидов. Путем клонирования кДНК длиной 5900 нуклеотидов было показано, что мутантный ген кодирует белок, похожий на некоторые фосфатидилинозитол-3-киназы млекопитающих и грибов, принимающих участие во внутриклеточной передаче сигнала, мейотической рекомбинации и регуляции клеточного цикла. Более полная характеристика этого гена позволит выявлять гетерозиготных лиц с высоким риском злокачественных новообразований (например, рака молочной железы), что будет способствовать ранней диагностике.

Болезнь Гиппеля-Линдау

Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. Его проявления - гемангиобластомы сетчатки и гемангиобластомы ЦНС. Кисты в почках, как правило, двусторонние. С помощью анализа сцепления показано, что заболевание обусловлено мутацией гена-супрессора опухолевого роста (VHL), локализованного на коротком плече 3-й хромосомы. У четверти больных развивается рак почки, часто первично-множественный. Для ранней диагностики рака почки у взрослых рекомендуется ежегодное обследование с помощью КТ.

Заболевание проявляется ангиомами сетчатки и гемангиобластомами мозжечка - медленно растущими кистозными опухолями, которые могут возникать в любом возрасте. Кроме того, возможны гемангиобластома спинного мозга, рак почки, опухоли коры надпочечников, феохромоцитома, а также кисты почек, кисты поджелудочной железы, кисты придатка яичка, кисты печени.

Гемангиобластомы мозжечка могут вырабатывать эритропоэтин, что служит причиной эритроцитоза.

Наследственные бластоматозы