III. Синдромы, связанные с метастазированием лейкозных клеток и развитием лейкозных пролифератов в разных органах и тканях.

1 Увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки.

2. Кожный синдром Обусловлен появлением в коже пролифератов лейкозных клеток — лейкемидов.

3. Язвенно-некротические поражения слизистых оболочек (язвенно-некротические стоматит, ангина, энтеропатии)

4. Костно-суставной синдром, проявляющийся болями в костях и суставах.

5. Синдром нейролейкоза. Может проявляться менингиальным синдромом, синдромом повышения внутричерепного давления, разнообразными неврологическими нарушениями: парезами, параличами, парестезиями. В основе его развития — появление лейкозных пролифератов в оболочках головного и спинного мозга, веществе мозга, нервных стволах, вегетативных ганглиях.

6. Лейкозный пневмонит. Лейкозные пролифераты нарушают дыхательную функцию легких — развивается недостаточность внешнего

дыхания.

7. Сердечная недостаточность. Может быть следствием размножения лейкозных клеток в мышце сердца.

Причинами гибели больных при гемобластозах чаще всего служат присоединившиеся инфекции или кровотечения.

12. Принципы терапии гемобластозов

Основные принципы современного лечения острых лейкозов следующие: интенсивная терапия на всех этапах болезни, определение типа бластной клетки для выбора специфической схемы лечения, комбинирование противолейкозных препаратов и циклическое их применение, симптоматическое лечение. Цитостатический эффект препарата определяется тремя факторами: фармакокинетикой препарата, временем генерации лейкозных клеток, влиянием препарата на переход клеток из одной фазы клеточного цикла в другую. На основании влияния на клеточную кинетику все препараты условно можно разделить на две группы:

1 — специфически действующие на клеточный цикл:

а) относящиеся к ингибиторам синтеза ДНК S-фазоспецифические (цитозар, препараты мочевины),

б) циклонеспецифические, вызывающие гибель клетки более чем в одной митотической фазе:

• метатрексат и преднизолон - нарушают фазу синтеза ДНК и действуют в постмитотической фазе (G1),

• пуринетол, дауномицин (рубромицин С, рубромицин) - блокируют переход клетки в митоз,

• винкристин и циклофосфан — действуют в фазу митоза.

2 — собственно циклонеспецифические, нарушающие структуру клетки в любой функциональной стадии (алкилирующие соединения).

В основу цитостатической терапии положен принцип синхронизации, предусматривающий накопление основной массы опухолевых клеток в одной из митотических фаз под влиянием цитостатиков. При этом введение одного из цитостатических препаратов именно в этой фазе приводит к наибольшей гибели клеток. Синхронизирующая терапия включает в себя три фазы:

• введение цитостатического препарата, блокирующего клетки в определенной стадии митотического цикла,

• интервал, в течение которого происходит синхронизация клеток — накопление их в фазе блокады и одновременный переход в следующую стадию митоза,

• цитостатическое действие фазовозависимого препарата.

Такой способ синхронизации называется «методом блокирования».

Существует синхронизация «методом окна». При этом накопление клеток в отдельных фазах клеточного цикла происходит в результате гибели клеток под влиянием фазовоспецифического препарата (например, препараты мочевины, барвинка розового).

Под влиянием комбинации цитостатиков количество делящихся лейкозных клеток обычно резко уменьшается, но погибает только часть их. На клетки, которые находятся в неделящемся состоянии, антимитотические средства не действуют. Для повторного вхождения «покоящихся» клеток в митотический цикл нужно приблизительно 11 сут. Это и определяет интервал между курсами полихимиотерапии. О наступлении ремиссии можно судить только по картине костного мозга, в котором должно быть не более 5% бластов. Прекращение цитостатической терапии на основании нормального анализа периферической крови является грубой ошибкой, приводит к возникновению клеток, резистентных к прежним препаратам, и ухудшает результаты лечения.

ВЫВОДЫ.

1. В отличие от гемобластозов лейкоцитозы и лейкопении чаще всего не являются самостоятельными заболеваниями, а представляют собой реакцию системы крови при различных видах патологии.

2. Количественные и качественные изменения белой крови при лейкоцитозах и лекопениях связаны патогенетически с основным заболеванием и имеют в связи с этим большое диагностическое значение.

3. Гемобластозы представляют собой большую группу опухолевых заболеваний кроветворной ткани. Лейкозы являются одним из видов гемобластозов.

4. Принципиальным патогенетическим отличием острых и хронических лейкозов является то, что при острых лейкозах опухолевые бластные клетки не способны к дифференцировке, а при хронических эта способность бластных клеток сохраняется.

5. При лейкоцитозах, лейкопениях и лейкемоидных реакциях картина крови нормализуется в ходе лечения основного заболевания. При лейкозах лечат само заболевание крови.

ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ.

Ответьте на поставленные вопросы: