Распознавание и уничтожение генетически чужеродных веществ, регуляция

Компонентов иммунной системы и поддержание гомеостаза.

Связующее звено – рецепторы, иммуноцитокины и др. медиаторы → язык химических сигналов.

Клеточный и гуморальный иммунный ответ. Полностью разделить иммунитет на клеточный и гуморальный невозможно: в инициации образования АТ участвуют клетки, а в некоторых реакциях клеточного иммунитета важную связующую функцию выполняют АТ. Более того, не существует, по-видимому, клеточного иммунитета без образования АТ, которые способны различными путями модифицировать опосредованный клетками иммунный ответ. Так, комплексы АГ-АТ вызывают высвобождение хемотаксических фрагментов комплемента, усиленно привлекающих лейкоциты в очаг воспаления, и, кроме того, благодаря Fc-рецепторам АТ могут принимать участие в связывании АГ с клетками и тем самым влиять на реакции клеточного иммунитета, в частности обеспечивать прикрепление фагоцитов и цитотоксических Т-клеток к клеткам мишеням. Вообще, при скоординированном иммунном ответе происходит многосторонний обмен сигналами между различными типами вступающих в него лейкоцитов и тканевыми клетками.

Межклеточная кооперация. Межклеточная сигнализация в иммунной системе осуществляется путем непосредственного контакта взаимодействия клеток, в котором участвуют их поверхностные молекулы, или с помощью цитокинов, называемых «белками связи». Эти белки действуют как растворимые медиаторы межклеточных взаимодействий.

В осуществлении иммунной защиты участвует три вида клеток: фагоциты, Т- и B-лимфоциты. Деятельность этих клеток направлена на распознавание и уничтожение генетически чужеродных веществ, регуляцию функционирования компонентов иммунной системы и поддержание гомеостаза. Такая работа осуществляется в постоянном взаимодействии всех типов иммунокомпетентных клеток, т.е. в условиях межклеточной кооперации. Связующим звеном между клетками иммунной системы служат рецепторы, иммуноцитокины и другие медиаторы.

Каждый цитокин индуцирует различные механизмы внутриклеточной передачи сигнала в зависимости от того, какую из активностей он представляет. Регулируется тренскрипция различных генов.

 

16. Понятие об антигенах, их строение и свойства. Антигены бактерий и вирусов.

Антиген – это полимер органической природы, генетически чужеродный для макроорганизма, при попадании в последний вызывающий иммунные реакции, направленные на его устранение.

Происхождение:

· из любого чужого организма или клетки;

· из собственного организма (эпигенетическая или генетическая мутация) клеток;

· получены искусственно

молекулу АГ будет отличать генетическая чужеродность по отношению к макроорганизму, в который она попала.

Строение антигенов

Антигенные детерминанты (эпитопы):

n линейные,

n конфармационные

n концевые

n центральные

n глубинные (скрытые)

Валентность АГ: 1 эпитоп на 5000 дальтон относительной молекулярной массы молекулы АГ.

Функциональная часть – «антигенная детерминанта», или «эпитоп», 5-6 аминокислотных или ЛПС остатков.

Различают линейные, или секвенциальные, антигенные детерминанты (например, первичная аминокислотная последовательность пептидной цепи) и поверхностные, или конфармационные (возникшие в результате вторичной, третичной или четвертичной конформации). Кроме того, существуют концевые (расположенные на концевых участках молекулы АГ) и центральные эпитопы. Определяют также «глубинные», или «скрытые», антигенные детерминанты, которые проявляются при разрушении биополимера.

Денатурация приводит к полной или частичной потере антигенных детерминант или появлению новых, при этом теряется специфичность антигена.

Поскольку молекулы большинства АГ имеют довольно большие размеры, в их структуре определяется множество антигенных детерминант, которые распознаются разными по специфичности АТ и клонами лимфоцитов.

Свойства антигенов:

n чужеродность (Чем дальше в филогенетическом развитии организмы отстоят друг от друга, тем большей иммуногенностью обладают их АГ по отношению друг к другу. Перекрестно реагирующие антигены. Сходство детерминант стрептококка, сарколеммы миокарда и базальной мембраны почек, Treponema pallidum и липидной вытяжки из миокарда крупного рогатого скота, возбудителя чумы и эритроцитов человека 0 (I) группы крови.

n Явление, когда один микроб маскируется антигенами другого микроба или макроорганизма для защиты от факторов иммунитета, называется антигенной мимикрией);

n Антигенность (потенциальная способность молекулы АГ к специфическому взаимодействию с факторами иммунной системы (антитела, клон лимфоцитов). Взаимодействие происходит не со всей молекулой одновременно, а только с антигенной детерминантой (эпитопом). Поэтому антигенность вещества зависит от наличия и числа антигенных детерминант в структуре его молекулы.);

n Специфичность(способность антигена избирательно реагировать со строго определенными АТ или клонами лимфоцитов. Это свойство также зависит от наличия в структуре молекулы вещества тех или иных антигенных детерминант.);

n Иммуногенность (свойство АГ вызывать в макроорганизме иммунный ответ. зависит от 3 групп факторов:

· свойств самого АГ;

· динамики поступления АГ в организм и его выведения;

· состояния макроорганизма.);

n макромолекулярность;

n коллоидность (растворимость).

 

Антигены бактерий

Группоспецифические АГ – встречаются у разных видов одного и того же рода или семейства, видоспецифические – у различных представителей одного вида и типоспецифическиеАГ – у разных вариантов в пределах одного и того же вида. По наличию типовых АГ виды микроорганизмов подразделяются на серологические варианты, или серовары.

В структуре бактериальной клетки различают жгутиковые, соматические, капсульные и некоторые другие АГ.

Жгутиковые, или H-АГ – флагеллин. При нагревании H-АГ денатурируют и теряют свою специфичность. Фенол не действует на Н-АГ.

Соматический, или О-АГ связан с клеточной стенкой бактерий (ЛПС), термостабилен, но подвержен действию альдегидов (например, формалина) и спиртов.

Капсульные (К-АГ), состоят из кислых полисахаридов (уроновые кислоты), у бациллы сибирской язвы – из полипептидных цепей. По чувствительности к нагреванию различают три типа К-АГ: A, B и L. Вариантом К-АГ является Vi-АГ.

Антигенными свойствами обладают бактериальные белковые токсины, ферменты и некоторые белки, которые секретируются бактериями (туберкулин).

АГ с высокой иммуногенностью, полностью обеспечивающие иммунитет к инфекционному агенту – протективными.

Антигены вирусов

Ядерные (или коровые), капсидные (или оболочечные) и суперкапсидные (H, N и др.).

Вирусспецифические АГ; АГ –компоненты клетки хозяина (углеводы, липиды).

АГ многих вирусов отличаются высокой изменчивостью.

Антигенная специфичность простых вирусов связана с рибо- и дезоксирибонуклеопротеидами; сложных с нуклеокапсидом и суперкапсидом.

 

17. Антитела (иммуноглобулины), структура, классы, функции. Понятие о моноклональных антителах. Гибридомы, получение, применение.