Общая характеристика фенилалкиламинов синтетического происхождения. Химическая структура и химико-токсикологический анализ амфетамина и метамфетамина.

К фенилалкиламинам синтетического происхождения относят эфедрин, амфетамин и метамфетамин. Их применение ограничено, это связано с тем, что побочным эффектом их действия является эйфорическое состояние, т.е. эти производные имеют высокий наркоманический потенциал.

Амфетамин представляет собой рацемическую смесь право- и левовращающего изомеров (левовращающий изомер относительно неактивен). Механизм психостимулирующего действия амфетамина связывают с его способностью вы­зывать высвобождение норадреналина и дофамина из пресинаптических оконча­ний. Кроме того, амфетамин несколько уменьшает нейрональный захват норад­реналина и дофамина и по некоторым данным обладает некоторой ингибирующей активностью в отношении МАО.

Препарат вызывает эйфорию, повышает физическую и умственную работо­способность (однако точность выполнения работы, как правило, снижается), уст­раняет усталость, уменьшает аппетит (снижение чувства голода связано с влия­нием на пищевой центр в гипоталамусе). В ряде случаев, особенно под действием высоких доз, могут наступать чувство тревоги, нервозность, физическое напря­жение и ряд других эффектов. Результатом регулярного употребления амфетами­на является сравнительно быстрое истощение энергетических ресурсов организ­ма и развитие связанных с этим серьезных негативных процессов. Имеются отличия в реакции на амфетамин у детей и взрослых. У детей чаще проявляется седативное, а у взрослых - психостимулирующее действие.

Вегетативные эффекты препарата проявляются повышением артериального давления, тахикардией, повышением потребности миокарда в кислороде, что свя­зано с повышением высвобождения норадреналина из окончаний симпатичес­ких нервных волокон в периферических синапсах и усилением в связи с этим сти­мулирующего действия на адренорецепторы сердца и сосудов.

Амфетамин легко всасывается при любом способе введения, частично мета­болизируется в печени и элиминируется почками главным образом в неизменен­ном виде (t ₂ составляет порядка 12 ч). Подкисление мочи значительно ускоряет элиминацию препарата. Эту особенность кинетики используют при проведении мероприятий по устранению передозировки или предупреждения появления опас­ных побочных явлений.

При передозировке препарата возникают возбуждение, бессонница, тахикар­дия, повышение артериального давления, возможны аритмии. Препарат кумулирует в организме, вызывает привыкание и лекарственную зависимость (психи­ческую и физическую). При отмене препарата после его длительного применения возникает абстинентный синдром.

В настоящее время применение амфетамина ограничено. Возможными пока­заниями к применению амфетамина являются нарколепсия и другие состояния, сопровождающиеся сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью.

Метамфетамин в РФ перенесен в список №1 Постоянного Комитета РФ по контролю наркотиков, и оборот его полностью запрещен.

Пути метаболизма. Препараты группы фенилалкиламинов быстро всасываются из ЖКТ после орального применения. Они легко преодолевают гематоэнцефалический барьер. В 1 фазе метаболизма происходит окислительноедезаминирование, гидроксилирование ароматического кольца, деалкилирование боковой цепи.

Во 2 фазе метаболизма гидроксилированные метаболиты образуют конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами.

В неизменном виде амфетамин выводится с мочой количестве 20-30%, а метамфетамин около 45%.

Физико-химические свойства. В виде солей хлороводородной кислоты это белые кристаллические вещества без запаха, легкорастворимы воде, этаноле, практически нерастворимы в диэтиловом эфире и хлороформе. Это вещества основного характера. Основания этих веществ представляют собой маслянистые, труднолетучие жидкости. Они хорошо растворимы в этаноле, хлороформе, диэтиловом эфире.

При изолировании из биологических объектов общими методами производные фенилалкиламинов экстрагируются хлороформом в виде оснований из водных вытяжек при рН = 8-10. При направленном анализе производные фенилалкиламинов экстрагируют из водных вытяжек пи рН = 12 диэтиловым эфиром или хлороформом. Рекомендуется для изолирования из мочи использовать твердофазную экстракцию. Для очистки извлечений предложенареэкстракция при разных значениях рН.

При проведении общего ТСХ-скрининга фенилалкиламины обнаруживают на хроматографических пластинках с помощью реактива Драгендорфа.

С осадительными реактивами фенилалкиламины образуют аморфные или кристаллические осадки.

Для обнаружении используют хроматографию в тонком слое сорбента, УФ-спектрофотометрию и ИК-спектрофотометрию, ВЭЖХ, ГЖ, ГХ/МС и химический метод. Из химических реакций для обнаружения производных фенилалкиламинов используют реакции окрашивания и комплексообразования. Реакции окрашивания проводятся на фарфоровых чашках сухими остатками, полученными после испарения экстрактов из биологических объектов.

Количественное определение. Используют метод ВЭЖХ. Обнаружение фениалкиламинов проводят по времени удерживания и по спектральным отношениям.