Вопрос 8 «пути введения лек. В-в в организм. Биодоступность»

От пути введ.зависят V разв-я эф-та,выра­ж-ть и продолж-ть. Пути: энтеральные (через жкт) и парен­теральные (минуя).

Энтеральные: через рот, под язык, трансбуккально, в 12п кишку, ректально. Через рот -удобен, распростанен, простой

.Стерильности не треб.Бол-во лек.ср-в всас.в тонкой кишке (пов-ть слиз-200 м², ее интенсивное кро­воснабж).Основные

мех-ы всас: 1. Пассивная диффузия через мембрану клеток по градиенту кон­центрации в-в. Чем выше липофильность в-в, тем

легче они проник.через мембрану. 2. Облегч.диффузи - участие транс­п.систем, функц.без затраты энергии. 3. Фильтраци я

через поры мембран, диаметр пор в мембране эпит.ки­ш-ка невелик, через них диффунди­р.вода, некот.ионы, мелкие

гидрофильн.молек.(мочевина). 4. Активный транспорт (с участ.трансп.систем клет.мембр)возм-ть против градиента конц-ции,

с затратой энергии; 5. При пиноцитозе - инвагинация мембраны (эндоцитоз) с образ.вакуоли,заполн.жид­к.с захвач.крупными

молек.в-в. Пузырек мигрирует к противополож.стороне клетки, где путем экзоцитоза содержи­мое выводится. Осн.мех-мом

всас.в тонкой киш­ке-пассив.диффузия. Происх.медл,зави­сит от функц. сост.слиз.киш-ка, его мотори­ки и рН среды. Из

тонкой кишки - в печень - в общий кровоток. Нек.в-ва неэффект.при внутрь, т.к.разруш.под влиянием Е ЖКТ (инсулин).

Такие препараты в спец лек. формах (капсулах, драже), раств.только в тонкой кишке. Под язык — всас.быстро, оказ.общее д-е, минуя

печен.барьер и не кон­тактируя с Е и средой ЖКТ. Сублингвально назнач.некот.в-ва с высок.акт-ю. Через зонд в 12-

перстную кишку (магния сульфат) позволяет быстро создать в кишке высокую концентр.соед. Ректально - часть в-ва (око­ло 50%)

поступает в кровоток. Парентерально: подкожно и в/м (для удлиненного эффекта, так не надо вводить сильно раздражаю-

щие в-ва), в/в, (эффект всех быстрее, только растворы) в/артер (чтобы создать высокую концетр в обл кровоснабжаемой

артерией), в/брюш(редко), интрастернально(старикам), ингаляционно(аэрозоли), субарахноидально которые плохо проникают

через гема-энцефал барьер).

Биодоступность - кол-во неизменен.в-ва, дос­тигшее плазмы крови, относит.ис­ходной дозы. При энтерал.введ.-опред.

потерями в-ва при его всас.из ЖКТ и при первом про­хожд.через печеноч.барьер. Для ее опред.измеряют площадь под кривой,

отраж.завис-ть между концен­тр.в-ва в плазме крови и временем. Опред.также мах конц-цию своб.в-ва в плазме и время,

необх.для ее достиж-я. Биодоступность в-ва при в/в введении принимают за 100%.

ВОПРОС 9 «РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕК В-В В ОРГАНИЗМЕ, ДЕПОНИРОВАНИЕ»

После абсорбции в-ва попад.в кровь -> в орг.и тка­ни. Бол-во лек.ср-в распред.неравном.и немного — относит.равномерно.

Влияние на хар-р распред. в-в оказ.биобарьеры: стенка капилляров, кл мембр, гематоэнцеф и плацент.барьеры. Через стенку

капилляров (хар-р порист.мембр)бол-во лек.ср-в проходит легко. Искл: белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные

соед.прохо­дят через поры стенки капилляров и попад.в интерстиций, через мембр.кл. они не диффун­дир. Липофильные-хорошо

проник.через эндотелий капилляр.и кл.мембр.Затруднено прохожд.многих в-в через ГЭБ эндотелий капилляров мозга не имеет пор.

Плохо проходят полярные соед.Липофильные молекулы проник.в ткани мозга легко. В основн.в-ва про­ходят через ГЭБ путем диффузии, а

некот. актив.транспортом. При некоторых пат. состояниях (при восп.мозг.обол) проницаемость ГЭБ. Через плацентарный барьер

проходят липофильные соед.(путем диффузии). Ионизир.поляр.в-ва (четвертич.аммониев.соли) - плохо. Также распред-е

зависит от сродства преп.к тканям, интенс-ть кровоснабж.орг.или ткани. Значительные кол-ва в-ва могут накаплив.на

путях их выведения. Лек. средства, циркулир.в орг-ме, частично связываются, образуя внекл и кл депо. Экстрацеллю-

лярным депо -белки плазмы (особе.альбумины). Многие в-ва связ.с ними весьма интенсивно (>90%). В-ва могут накапл.

в соед.ткани, в костной-тетрациклины. В жировых депо могут задерж.липофильные соед.(некот.ср-ва для наркоза).

Депонир.лек средства за счет обратим.связей, прод-ть их нахождения в тк депо варьирует в широких пределах. Очень длит.задерж.в орг-

ме ионы тяж.металлов. Распред-е в-в не характ.направленность их д-я кот.зависит от чувствит-ти к ним тка­ней, т.е. от сродства

лек средств к тем био субстратам, ко­т.опред.специфичность их д-я. В клинич.фармакологии исп. кажущийся объем распределения

- Vd –отраж.предположит.объем жидк, в кот.распред.в-во. Vd =Общее кол-во в-ва в орг-ме / Конц.в-ва в плазме крови. Он дает представл.о фракции

в-ва, наход.в плазме крови. Если в-во в основном циркулир.в крови, V_d имеет низкие величины. Важен для рацион.

дозирования в-в, для опред.константы скорости элиминации (Kalim) и « периода полужизни » вещества (t_1/2).