Характеристика аутосомных синдромов.

Для гоносомных заболеваний характерна широкая вариабельность клинических проявлений от наличия классического фенотипа, позволяющего осуществлять «портретную диагностику» и сразу заподозрить аномалии кариотипа, до относительно мягких проявлений, когда направление к генетику проводят лишь после длительного безрезультатного лечения репродуктивных проблем. Однако в большинстве случаев заподозрить гоносомное заболевание можно по следующим признакам: а) девиации роста. б) изменение телосложения, задержка полового развития, аномалии наружных и внутренних гениталий. в) у взрослых признаками хромосомных аномалий могут служить бесплодие, нарушения менструального цикла у женщин, азооспермия у мужчин.

Аутосомные синдромы

Синдром Дауна. Первое клиническое описание синдрома Дауна относится к 1866г. Частота 1: 550 - 650 новорожденных. Среди умственно отсталых детей выявляется 10-12% больных с синдромом Дауна.

При цитогенетическом анализе выявляют 3 формы:

- простая трисомия по хромосоме 21 (в 95% случаев)

- транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 14, 15, реже на 21, 22 и Y-хромосому) (4% случаев)

- мозаичный вариант синдрома (1 %).

Больные с-м Дауна имеют характерный фенотип: брахицефалическая форма черепа с укорочением передне-заднего размера и утолщением затылка; раскрытые роднички, избыток кожи на затылке, плоский профиль лица, характерный разрез глаз, помутнение хрусталика, нистагм, короткий нос с широким переносьем, полуоткрытый рот с толстыми губами и большим языком, Руки короткие и широкие, клинодактилия мизинцев, часто наблюдаются врожденные пороки сердца, деформации скелета, задержка психомоторного развития, с возрастом нарастает интеллектуальный дефицит.

Больные с с-м Дауна кажутся похожими друг на друга больше, чем родные братья и сестры, т.е у них нарушения развития формируются в одном направлении, стирая многие черты индивидуальности.

При транслокации симптоматика более выражена, чем при обычной трисомии. В кариотипе обнаруживают 46 хромосом, одну обычную хромосому 21 и одну маркерную хромосому, включающую хромосому 21, транслоцированную на другую хромосому.

Анализ кариотипов родителей детей с транслокационной формой синдрома нередко выявляет у фенотипически нормальной матери пробанда 45 неизмененных хромосом и наличие маркерной хромосомы - точно такой же, как у её больного ребенка.

При мозаичной форме синдрома выраженность фенотипа зависит от доли трисомных клеток в аномальном кариотипе пробанда: чем их больше, тем более выражен фенотип синдрома.

Синдром Патау. Эта трисомия по хромосоме 13 встречается с частотой 1: 6000 новорожденных. Цитогенетически различают 3 формы: трисомная (75%), транслокационная (20%) и мозаичная (5%).

Фенотип включает в себя прежде всего, триаду признаков: микрофтальм, расщелины губы и неба, полидактилия. Черепно-лицевой дисморфизм характеризуется также микроцефалией, черепом неправильной формы, скошенным узким лбом, раскрытыми родничками и швами черепа, дефектами скальпа, узкими горизонтальными щелями. Нос плоский,широкий, переносье запавшее. Ушные раковины расположены низко.

При с-ме Патау центральная нервная система поражена во всех случаях. Характерно множественное поражение внутренних органов: пороки сердца, поликистоз почек, аномалии желудочно-кишечного тракта. Продолжительность жизни больных резко снижена. Обычно дети погибают в первые дни или недели жизни.

Синдром «кошачьего крика». Синдром делеции часто короткого плеча хромосомы 5. Частота синдрома - 1: 650 000; среди детей с задержкой умственного развития - 1: 350. Описаны мозаичные формы.

Дети с этим синдромом, как правило, рождаются после нормально протекавшей беременности. В неонатальном периоде состояние резко ухудшается: приступы посинения, удлиненный выдох, снижение двигательной активности, угнетение сосательного рефлекса, рвота.

Фенотип характеризуется монотонным или резким криком, похожим на кошачье мяуканье. С возрастом крик исчезает. Выявляется грубое физическое и интеллектуальное недоразвитие. Выражен черепно-лицевой дисморфизм (особенно в первые 2 года жизни): микроцефалия, вытянутая форма черепа, лунообразное лицо, узкие глазные щели, вдавленное переносье. Зубы расположены неправильно, передние резцы выступают вперед, рот широкий, толстая нижняя губа. Часто наблюдаются врожденные пороки сердца, почек, косолапость, сращение 2 и 3-го пальцев ног и некоторые другие признаки