Противоэпилептические средства. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.

 

Противоэпилептические средства применяются при эпилепсии для предупреждения или прекращения эпилептических припадков (судорог или соответствующих им эквивалентов). Эпилепсия — хроническое заболевание головного мозга, которое характеризуется повторными относительно стереотипными припадками. Эпилептические припадки обусловлены возникновением патологических электрических разрядов в мозге.

Выделяют следующие формы эпилепсии:

А. Генерализованные судороги, к которым относят:

1) Большие судорожные припадки, сопровождающиеся генерализованными тонико-клоническими судорогами с потерей сознания и заканчивающиеся общим расслаблением мышц. Если припадки следуют один за другим, и он не приходит в сознание - эпилептический статус.

2) Малые судорожные припадки, характеризующиеся кратковременными эпизодами потери сознания (5—10 с) и характерными изменениями ЭЭГ.

3) Миоклонус-эпилепсия - проявляющаяся одиночными или повторяющимися непроизвольными подергиваниями групп мышц, обычно кратковременными, без утраты сознания.

Б. Парциальные (фокальные) судороги, включающие различные формы эпилептических припадков, возникающих с потерей или без потери сознания.

 

Классификация по механизму действия:

1) Средства, усиливающие тормозные эффекты в ЦНС (повышают ГАМК-ергическую активность) – фенобарбитал, бензобарбитал, вигабатрин

2) средства, угнетающие эффекты возбуждения ЦНС (блокируют натриевые каналы, угнетают эффекты возбуждающих аминокислот, блокируют кальциевые каналы Т-типа). – Карбамазепин, фенитоин, ламотриджин (ламиктал); Этосуксемид, вальпроевая кислота, топирамат

 

Средства, усиливающие тормозные эффекты в ЦНС

Механизм действия фенобарбитала связывают с усилением тормозного действия ГАМК в ЦНС. Фенобарбитал взаимодействует со специфическими местами связывания, находящимися на ГАМКА-рецепторном комплексе и, вызывая аллостерическую регуляцию ГАМКА-рецептора, повышает его чувствительность к ГАМК. При этом увеличивается открытие хлорных каналов, связанных с ГАМКА-рецептором, — больше ионов хлора поступает через мембрану нейрона в клетку и развивается гиперполяризация мембраны, что приводит к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага. Кроме того, полагают, что фенобарбитал, взаимодействуя с мембраной нейрона, вызывает изменения ее проницаемости и для других ионов (натрия, калия, кальция), а также проявляет антагонизм в отношении глутамата.

Фенобарбитал применяют для предупреждения больших судорожных припадков и парциальных судорог.

Побочные эффекты: гипотония, аллергические реакции (кожная сыпь), ощущение разбитости, сонливость, депрессия, атаксия, тошнота, рвота. Фенобарбитал вызывает выраженную индукцию микросомальных ферментов печени и поэтому ускоряет метаболизм ЛВ, в том числе ускоряется метаболизм самого фенобарбитала. При повторных применениях вызывает развитие толерантности и лекарственной зависимости.

Бензобарбитал (Бензонал) применяют для предупреждения больших судорожных припадков. ПЭ: сонливость, слабость, головная боль, атаксия, нарушения речи.

Противосудорожное действие бензодиазепинов объясняют повышением тормозных эффектов ГАМК. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов ГАМКА-рецепторного комплекса повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов к ГАМК. При повышении чувствительности увеличивается частота открытия хлорных каналов, в результате большее число отрицательно заряженных ионов хлора поступают внутрь нейрона, что приводит к гиперполяризации нейрональной мембраны и усилению тормозных эффектов

Клоназепам (Антелепсин) является производным бензодиазепина. Противосудорожное действие у клоназепама выражено сильнее, чем у других бензодиазепинов. Препарат применяют для предупреждения малых припадков эпилепсии, а также при парциальных судорогах, миоклонус-эпилепсии.

ПЭ: усталость, головокружение, нарушение координации движений, мышечную слабость, депрессивные состояния, нарушения мышления и поведения, аллергические реакции

 

Блокаторы натриевых каналов

Карбамазепин. Противосудорожное действие препарата связано с блокадой натриевых каналов мембран нервных клеток. Уменьшает способность нейронов поддерживать высокочастотную импульсацию, типичную для эпилептогенной активности.

В дополнение к этому препарат может действовать пресинаптически, нарушая высвобождение медиатора за счет блокады пресинаптических натриевых каналов.

Является препаратом выбора для предупреждения парциальных судорог и больших судорожных припадков. Используется для ослабления нейропатической боли, в частности, при невралгии тройничного нерва (является препаратом выбора). Применяют также для профилактики маниакально-депрессивных состояний.

Мех-м противосудорожного действия фенитоина связывают с блокадой Na+ каналов, уменьшением вхождения в нейроны ионов натрия, что препятствует генерации и распространению высокочастотных разрядов, снижает возбуд-ть нейронов и препятствует их активации при поступлении к ним импульсов из эпилептогенного очага.