III. Препараты, усиливающие катаболизм и выведение из организма атерогенных липидов

Аципимокс - активатор липопротеидлипазы в жировой ткани, увеличивает скорость катаболизма ЛНПН

Пробукол - ингибитор ПОЛ, угнетает липопероксидацию в стенке сосуда, увеличивает скорость катаболизма ЛНПН

IV. Препараты, повышающие уровень a-липопротеидов (w-3-полиненасыщенные жирные кислоты)

Эйканол

 

Клиническая фармакология стабилизаторов мембран тучных клеток, ингибиторов рецепторов лейкотриенов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

 

СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК - кромоглициеваякислота, недокромил, кетотифен.

Препараты этой группы не оказывают прямогорасслабляющего
действия на ГМКбронхов. Они подавляют высвобождение гистами-
на из сенсибилизированныхтучных клеток исинтез лейкотриеновв
дыхательных путях вследствие блокирования трансмембранноготока
ионов кальция, атакже ингибируютфосфодиэстеразу,что приводит
к повышению внутриклеточного содержания цАМФ,снижению со-
кратимости миофибрилл.

Недокромилпрепятствует высвобождению гистамина, лейкотри-
ена идругих биологических активных веществ не только из
тучных клеток, но ииз эозинофилов,нейтрофилов,макрофагов,
тромбоцитов, лимфоцитов, участвующих нвоспалительной реакции
бронхов. Кетотифентакже блокирует Н1-рецепторы гистамина.

Препараты этой группы предупреждают развитие как самой ал-
лергической реакции немедленного типа, обусловленной выделени-
ем медиаторованафилаксииврезультате контакта сенсибилизиро-
ванной тучной клетки ссоответствующим аллергеном,так ипоздней
иммунологической реакции. Поскольку фармакологический эффект
ЛСэтой группы проявляется до взаимодействия Аг сАт, их назнача-
ют спрофилактической целью.

Фармакокинетика. Кетотифен хорошо иполностью всасывается при пероральном при-
менении; подвергается процессам демети-
лирования иглюкуронированиявпечени, метаболиты приблизительно
вравных соотношениях выводятся смочой ижёлчью. После одно-
кратного назначения бронхорасширяющегодействия не оказывает.

Кромоглициеваякислота практически нерастворимавлипидах,
поэтому, вотличие от кетотифена,плохо всасывается при приёме
внутрь. Восновном её применяют путём ингаляции
порошка или аэрозольногораствора. При ингаляции через спинхалер
10% дозы препарата достигает бронхиолиальвеол, о
стальная часть проглатывается ивнеизменённом виде выводится
через ЖКТ. Абсорбированнаячасть дозы не подвергается биотранс-
формации ивыводится восновном почками.

При ингаляции недокромила со слизистой оболочки дыхательных
путей всасывается 5% дозы, дополнительно абсорбируется2—3% пре-
парата, поступившего вЖКТ,Недокромилсвязывается с
белками крови на 80%, не подвергаетсяметаболизмувпечени ивы-
водится из организма в неизменённом виде почками исжёл-
чью.

Показания. Бронхиальнаяастма (атопическая
форма, астма физического усилия, астматическая триада), аллерги-
ческий ринит,аллергическийконъюнктивит, пищевая аллергия иал-
лергические заболевания ЖКТ(внутрь). Профилактика приступов удушья, бронхоспастическихре-
акций, (вызываемых, например, химическими, газообразными веще-
ствами, пылью, холодным воздухом). После снижения частоты приступов рекомен-
довано уменьшение кратности приёма препаратов.

Побочные эффекты. Незначительны, редкоони вызывают раздражение слизистой оболочки глотки и
трахеи,сухость во рту, охриплостьголоса. Вначале лечения иногда возникают ка-
шель и кратковременный бронхоспазм(после ингаляции сухого
порошка). Кашель купируютприёмом стакана воды сразу после ин-
галяции, апри повторяющемся бронхоспазмепоказана предваритель-
ная (за 15 —20 мин) ингаляция бета-адреностимуляторов.Кетотифен
может вызвать сонливость, сухость во рту, снижение секреции брон-
хиальных желёз.

Противопоказания. При индивидуальной неперено-
симости, в1 триместре беременности; кромоглициеваякислота и
недокромил—при астматическом статусе; кетотифенсосто-
рожностью назначать пациентам, занятым на работе, требующей кон-
центрации внимания.

Взаимодействия. Кромоглициеваякислота инедокромилоказывают более сильное
действие при предварительном копировании бронхоспазмаадрено-
миметиками. Кетотифенусиливает седативныйэффект препаратов,
угнетающих ЦНС.

ИНГИБИТОРЫ ЛЕЙКОТРИЕНОВ.

Классификация препаратов, угнетающих действие лейкотриенов (ЛТ)

1. Тормозящие синтез ЛТ (ингибиторы 5-ЛО) — зилеутон (не зарегистрирован в РФ)

2.
Антагонисты рецепторов ЛТ: зафирлукаст, монтелукаст.

Лейкотриены —БАВ,синтезируемыеиз арахидоновойкис-
лоты под действием 5-липооксигеназы(5-ЛО) внейтрофилах,моно-
цитах, макрофагах,тучных клетках. Идентифицированы следующие
ЛТ: ЛТА₄, ЛТВ₄, ЛТС₄, ЛТD₄,иЛТЕ₄. ЛТ
могут служить причиной развития бронхоспазма. ЛТ вызывают отёк
слизистой оболочки дыхательных путей, изменение секреции слизи,
инфильтрацию стенок бронхов ипролиферациюГМК,увеличивают
проницаемость мелких сосудов иоказывает другие эффекты.

Зилеутон - селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, уменьшает образование лейкотриенов. Оказывает бронхорасширяющее действие и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом.

Зифирлукаст - конкурентно блокирует лейкотриеновые рецепторы и предупреждает сокращение гладкой мускулатуры бронхов под влиянием соответствующих лейкотриенов — LTC ₄, LTD ₄ и LTE ₄. Оказывает противовоспалительное, противоастматическое действие, предупреждающее бронхоспазм.

Фармакокинетика. Зафирлукастхорошо всасывается после приема внутрь. Более 99 %препарата связывается сбелками плазмы крови. Пре-
парат полностью метаболизируетсявпечени ивыводится в с жёлчью ичастично смочой. Экскретируетсясмолоком кормящих женщин.

Показания. При бронхиальнойастме.

Побочные эффекты. Головная боль, диспепсические явления,
кратковременное повышение активности трансаминазвсыворот-
ке крови.

Противопоказания. Индивидуальная непрено-
симость.

Взаимодействия. Зафирлукастсэритромициномитеофиллиномпри-
водит к снижению концентрации зафирлукаставплазме крови, асацетилсалициловой кислотой может при-
вести к повышению его концентрации. Сочетание зафирлу-
каста сварфариномприводит кувеличению протромбиновоговре-
мени в связи сингибированиемзафирлукастомизофермента
цитохромаР450.